181965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált prolin-származékok előállítására
17 181965 18 l-[3-(Metil-tio)-propioni1]-L-prolin 51 g metil-[3-(metil-tio)-propionátot] 150 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldattal 100°-on 30 percig hidrolizálunk. A lehűtött oldatot éterrel extraháljuk, majd megsavanyítjuk. Az így kapott nyers savat desztilláljuk, és tionil-kloriddal a savkloriddá alakítjuk. 11,5 g L-prolin 100 ml 1 n nátrium-hidroxid oldattal készült oldatát jeges fürdőben lehűtjük, és a 6,9 g 3- -(metil-tio)-propionil-kloridot cseppenként, élénk keverés közben 10 perc alatt hozzáadjuk. A reakcióelegyet öt óra múlva megsavanyítjuk, és éterrel extrahálva l-[3- -(metil-tio)-propionilj-L-prolint kapunk. A diciklohexil-ammóniumsót a szabad sav elil-acetátos oldatához diciklohexil-amint adva állítjuk elő; olvadáspontja 169— 171°. 26. példa 27. példa l-[(Metil-tio)-acetil]-L-prolin A 26. példa szerinti eljárásban a metil-[3-(metil-tio)-propionát] helyett metil-[(metil-tio)-acetátot] alkalmazva l-[(metil-tio)-acétil]-L-prolint kapunk, amelynek olvadáspontja 123—124°. 28. példa l-[(Benzil-tio)-acetil]-L-prolin A 26. példa szerinti eljárásban a 3-(metil-tio)-propionil-kloridot (benzil-tio)-acetil-kloriddal helyettesítve 1- -[(benzil-tio)-acetil]-L-prolint kapunk, amelynek olvadáspontja 86—88°. 29. példa l,l'-[Ditio-bisz(3-propionil)]-bisz-L-prolin 0,95 g l-(3-merkapto-propionil)-L-prolint oldunk 20 ml vízben, és a pH-t 1 n nátrium-hidroxid oldattal 6,5-re állítjuk. Etanolos jódoldatot adunk hozzá cseppenként, mialatt a pH-t 1 n nátrium-hidroxid oldat óvatos adagolásával 6,5-en tartjuk. Mikor maradandó sárga színt kapunk, a jódadagolást leállítjuk, és a színt kevés nátrium-tioszulfáttal eltüntetjük. A reakcióelegyet tömény sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentesítjük, és szárazra párolva l,l'-[ditio-bisz(3-propionil)]-bisz-L-prolint kapunk. A diciklohexil-ammóniumsót a szabad sav acetonitriles oldatához diciklohexil-amin hozzáadásával készítjük; olvadáspontja 179—180°. 30. példa l,r-[Ditio-bisz(2-D-metil-3-propionil)]-bisz-L-prolin A 110. példa szerinti eljárásban az l-(3-merkapto-propionil)-L-prolint l-(3-merkapto-2-D-metiI-propionil)-L-prolinnal helyettesítve l,l'-[ditio-bisz(2-D-metil-propionil)]-bisz-L-prolint kapunk ; olvadáspontja: 236— 237°. 31. példa A) 3-(Acetil-tio)-2-feníl-propionsav A 13. A) példa szerinti eljárásban a metakrilsavat 2-fenil-akrilsavval helyettesítve 3-(acetil-tio)-2-fenil-propionsavat kapunk. B) 1 -[3-(Acetil-tio)-2-fenil-propionil]-L-prolin-terc-butil-észter A 13. B) példa szerinti eljárásban a 3-(acetil-tio)-2- -metil-propionsavat 3-(acetil-tio)-2-fenil-propionsavval helyettesítve l-[3-(acetil-tio)-2-fenil-propionil]-L-prolin-terc-butil-észtert kapunk. Szabad savvá alakítva [a]^= = +2,3° (c=1, etanol). 32. példa l-(3-Merkapto-2-fenil-propionil)-L-prolin A 14. példa szerinti eljárásban az l-[(3-acetil-tio)-2- -metil-propionilj-L-prolin-terc-butil-észiert l-[(3-acetil-tio)-2-fenil-propionil]-L-prolin-terc-buti1-észterrel helyettesítve, majd a terméket a 15. példa szerint ammonolizálva l-[(3-acetil-tio)-2-fenil-propionil]-L-prolint, illetve l-(3-merkapto-2-fenil-propionil)-L-prolint kapunk. [«]d = +2,5° (c=1, etanolban), illetve [a]” = + 2,5° (c=l, etanolban). A termék olvadáspontja 49—52 °C. 33. példa 3-[(4-Metoxi-feniI)-metil-tio]-2-metil-propionsav 15,4 g (0,1 mol) p-metoxi-a-toluoltioit adunk 8,6 g (0,1 mol) metakrilsav 50 ml 2 n nátrium-hidroxid oldattal készített oldatához. Az elegyet forró vízfürdőn három órán át melegítjük, majd két órán át visszafolyatás közben forraljuk, és lehűtjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk, és diklór-metánnal extraháljuk. A savas extraktumokat nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott félszilárd anyagot 50 ml diklór-metánban oldjuk, 50 ml hexánnal hígítjuk, és lehűtjük. Fehér kristályos anyagként 5,5 g 3-[(4-metoxi-fenil)-metil-tio]-2-metil-propionsav válik ki, amelynek olvadáspontja 74— 82°. 34. példa l-[3-(4-Metoxi-feni1)-metil-tio]-2-metil-propionil-L-prolin-terc-butil-észter 3,6 g (0,015 mol) 3-[(4-metoxi-fenil)-metil-tio]-2-metil-propionsavat, 2,6 g (0,015 mol) L-prolin-terc-butil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
