181965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált prolin-származékok előállítására
37 181965 38 n értéke 0, 1 vagy 2 — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatom, R, R,, R2, R3 és n a tárgyi körben megadott, egy II általános képletű prolint vagy izomerjét — R3 a fenti jelentésű, R 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent — egy III általános képletű aciltioalkánsavval vagy izomerjével — R, és n a fenti jelentésű, R4 hidrogénatom, R2 R5—CO— általános képletű csoportot jelent, amelyben R5 a fenti jelentésű — aktiváló szer jelenlétében reagáltatunk, majd kívánt esetben az R5—CO— általános képletű csoportot eltávolítjuk, illetve a kapott észtert szabad savvá alakítjuk ; vagy b) egy II általános képletű prolint vagy izomerjét — R és R3 a fenti jelentésű — egy Illa általános képletű halogén-karbonsavval vagy izomerjével — R,, R4és n a fenti jelentésű, X halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom — vagy reakcióképes származékával, előnyösen savkloridjával vagy, ha n értéke csak 1, és R4 hidrogénatom, Illb általános képletű dehidrohalogénezett származékával vagy izomerjével — Rt a fent megadott, R4 hidrogénatom — reagáltatunk, majd egy R5—CO—S- általános képletű szulfiddal reagáltatjuk, kívánt esetben az R5—CO— általános képletű csoportot eltávolítjuk, illetve egy kapott észtert szabad savvá alakítunk, kívánt esetben egy izomerelegyet izomerjeire szétválasztunk ; kívánt esetben egy szabad savat bázissal alkotott sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1976. február 13.) 3. Eljárás az I általános képletű szubsztituált prolinszármazékok, valamint izomerjeik és bázisokkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben R jelentése hidroxilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, R j és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—7 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-(l—7 szénatomosj-alkilcsoportot jelent, de R( fenilcsoportot is jelenthet, R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomosj-alkilcsoport vagy tri- Fenil-Í 1—2 szénatomos)-alkilcsoport, R5—CO— vagy (a) általános képletű csoport, és az előbbi csoportban R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport és az (a) általános képletű csoportban R, R,, R3 és R4 jelentése az itt megadott és egyidejűleg azonos R, R,, R3 és R4 I általános képletbeli jelentésével, R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 1—7 szénatomos alkilcsoport és n értéke 0,1 vagy 2 — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatom, R, R p R2, R3 és n a tárgyi körben megadott, egy II általános képletű prolint vagy izomerjét — R3 a fenti jelentésű, R 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent — egy III általános képletű aciltioalkánsavval vagy izomerjével — Rt és n a fenti jelentésű, R4 hidrogénatom, R2 R5—CO— általános képletű csoportot jelent, amelyben R5 a fenti jelentésű — aktiváló szer jelenlétében reagáltatunk, majd kívánt esetben az R5—CO— általános képletű csoportot eltávolítjuk, illetve a kapott észtert szabad savvá alakítjuk, vagy b) egy II általános képletű prolint vagy izomerjét — R és R3 a fenti jelentésű •— egy Illa általános képletű halogén-karbonsavval vagy izomerjével — R,, R4 és n a fenti jelentésű, X halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom — vagy reakcióképes származékával, előnyösen savkloridjával, vagy ha n értéke csak 1 és R4 hidrogénatom, Illb általános képletű dehidrohalogénezett származékával vagy izomerjével — R( a fent megadott, R4 hidrogénatom — reagáltatunk, majd egy R5—CO—S” általános képletű szulfiddal reagáltatjuk, kívánt esetben az Rj—CO— általános képletű csoportot eltávolítjuk, illetve egy kapott észtert szabad savvá alakítunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 1 vagy 2, és R2 hidrogénatom, R, Rj, R3 és R4 a tárgyi körben megadott, egy IIáltalános képletű prolint vagy izomerjével —Rés R3a fenti jelentésű egy TV általános képletű tiolaktonnal — Rt és R4 a fenti jelentésű, n értéke 1 vagy 2 — reagáltatunk, kívánt esetben egy kapott észtert szabad savvá alakítunk, kívánt esetben olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R2 (a) általános képletű csoport, az a)—c) eljárás bármelyikével kapott vegyületet, amelyben R2 hidrogénatom, jóddal oxidáljuk; kívánt esetben egy izomerelegyet izomerjeire szétválasztunk ; kívánt esetben egy szabad savat bázissal alkotott sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1976. június 21.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja l-(3-merkapto-propionil)-L-prolin előállítására, azzal jellemezve, hogy L-prolint 3-bróm-propionil-kloriddal, majd tiobenzoesavval reagáltatunk, és a kapott l-(3-benzoiltio-propionil)-L-prolint hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.) 5. A 2. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja l-(2-merkapto-aceiil)-L-prolin előállítására, azzal jellemezve, hogy L-prolint klór-acetilkloriddal, majd tiobenzoesavval reagáltatunk, és a kapott l-(2-benzoiltio-acetil)-L-prolint hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1976. február 13.) 6. A 3. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja l-(3-merkapto-propionil)-L-prolin előállítására, azzal jellemezve, hogy L-prolin-(l—4 szénatomos)-alkilésztert propiotiolaktonnal reagáltatunk, majd a kapott észtert szabad savvá hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1976. június 21.) 7. A 2. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja l-(3-merkapto-2-D-metiI-propioniI)-L-prolin előállítására, azzal jellemezve, hogy L-prolin-terc-butil-észtert 3-(acetil-tio)-2-metil-propionsavval, aktiváló szer jelenlétében reagáltatunk, majd szabad savvá alakítás után az l-[3-(acetil-tio)-2-D-metil-propionil]-L-prolint hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1976. február 13.) 8. A 2. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja l-(3-merkapto-butiril)-L-prolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-(acetil-tio)-vajsavat L-prolin-terc-butil-észterrel aktiváló szer jelenlétében reagáltatunk, majd szabad savvá alakítás után az l-[3-(acetil-tio)-butiril]-L-prolint hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1976. február 13.) 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja l-(3-merkapto-2-metil-propionil)-L-proIin előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-[(4-metoxi-fenil)-metil-tio]-2-metil-propionsavat L-prolin-terc-butil-észterrel reagáltatunk, majd a kénatomot védő csoportot szabad savvá való alakítással egyidejűleg eltávolítjuk. (Elsőbbsége : 1976. december 22.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
