181961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tiadiazoliltimetil-7-aminotiazolilacetamido-cef3-em-4-karbonsavak új oximszármazékainak előállítására
9 181961 10 mennyiségeket mérünk be, majd mindegyik kémcsövet beoltjuk a vizsgált baktériumtörzsek valamelyikével. 37 °C hőmérsékletű inkubátorban 24 vagy 48 órán át végzett inkubálást követően a növekedésgátlást átvilágítással állapítjuk meg, ami lehetővé teszi a [zg/ml értékekben kifejezett minimális gátlási koncentrációk (rövidítve: M.I.C.) meghatározását. A kapott eredmények az alábbiak : 2. példa szerinti termék Törzs MIC [xg/ml-ben 24 h 48 h Staphylococcus aureus ATCC 5638 (penicillinérzékeny) l i Staphylococcus aureus UC 1128 (penicillinnel szemben rezisztens) l 2 Staphylococcus aureus Exp. No. 54 146 l 1 Streptococcus pyogenes A 561 ts 0,02 ==0,02 Streptococcus faecalis 5432 2 5 Streptococcus faecalis 99F74 3 10 Bacillus subtilis ATCC 6633 0,4 1 Escherichia coli ATCC 9637 (tetraciklinre érzékeny) 5 5 Escherichia coli ATCC 11 303 (tetraciklinnel szemben rezisztens) 0,2 0,2 Escherichia coli Exp. T026B6 0,4 0,4 Escherichia coli (gentamicinnel, tobramycinnel, R55-tel és 123D-vel szemben rezisztens) 0,6 0,6 Klebsiella pneumoniae Exp. 52 145 0,2 0,2 Klebsiella pneumoniae 2536 (gentamicinnel szemben rezisztens) 5 5 Proteus mirabilis (Indol-) A 235 0,2 0,2 Salmonella tiphimurium 420 1 1 Providencia Du 48 5 5 Serratia 2532 (gentamicinnel szemben rezisztens) 5 5 5. példa szín-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acet-amido]-3-(3-metoxi-l,2,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó 3,7 ml 0,1 n vizes nátrium-hidroxid-oldathoz 200 mg szin-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]-3-(3-metoxi-l,2,4,-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3- -em-4-karbonsavat adunk, majd az Így kapott oldatot szobahőmérsékleten 10 percen át állni hagyjuk. Ezután az oldatot 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten bepároljuk, a 250—260 °C olvadásponttá cím szerinti vegyületet kapva. Elemzési eredmények : számított: Na %=4,07 talált : Na %=4,0 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új 1 általános képletű vegyületek — ahol R2jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, A jelentése hidrogénatom vagy egy ekvivalensnyi alkálifém- vagy alkáliföldfématom, a hullámos vonal azt jelzi, hogy az —OR2 csoport színhelyzetű — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely TI általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése a fenti — valamely III általános képletű karbonsavval — ahol R2 jelentése a fenti, míg Rj savas hidrolízis vagy hidrogenolízis útján könnyen lehasítható csoportot, előnyösen tritilcsoportot jelent — vagy ennek valamelyik reakcióképes származékával reagáltatunk, egy így kapott, az T általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó 1' általános képletű vegyületek — ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti — közé tartozó vegyületet egy savas hidrolizálószerrel vagy egy hidrogenolizálószerrel kezelünk, és kívánt esetben egy így kapott, az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I" általános képletű vegyületek — ahol R2 és R3 jelentése a fenti — közé tartozó vegyületet A helyén egy ekvivalensnyi alkálifém- vagy alkáliföldfématomot tartalmazó I általános képletű vegyületté alakítunk önmagában ismert módon végzett sóképzéssel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R, helyén tritilcsoportot és R2 helyén metilcsoportot hordozó III általános képletű vegyületet, illetve R3 helyén metoxicsoportot hordozó fi általános képletű vegyületet használunk kiindulási anyagként, és a kapott I' általános képletű vegyületet kívánt esetben Rj helyén hidrogénatomot, illetve A heyén nátriumatomot hordozó I általános képletű vegyületté alakítjuk. 1 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja szín-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido)-3-(3-metoxi-l,2,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3- -em-4-karbonsav, valamint alkálifémsói és alkáliföldfémsói előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-amino-3- -(3-metoxi-l,2,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4- -karbonsavat szín-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-metoxi-imino-ecetsavval vagy ennek valamelyik reakcióképes származékával reagáltatunk, a kapott termékről a tritilcsoportot lehasítjuk és kívánt esetben a kapott szabad savat sóvá alakítjuk. 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületet ahol R2jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, A jelentése hidrogénatom vagy egy ekvivalensnyi alkálifém- vagy alkáliföldfématom a hullámos vonal azt jelzi, hogy az —OR2 csoport színhelyzetű — a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan I álta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
