181960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazolilmetiltio-vegyületek előállítására

5

181960

6

szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és a terméket etilacetáttal eluáljuk, majd etanol és propán-2-ol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,6 g 2-metiltio-3-nitro-1,4,5,6-tetrahidro-piridint kapunk 29%-os kitermeléssel.

Op. 230,5—231,5". 5

Analízis C6H10N2O2S képletre számított: C 41,4; H 5,8; N 16,1; S 18,4%, talált: C 41,5; H 5,7; N 16,1; S 18,25%.

c) 0,51 g (0,003 mól) 2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etilamin és 0,49 g (0,003 mól) 2-metiltio-3-nitro-l,4,5,6- 10 -tetrahidro-piridin 50 ml etanollal készített oldatát 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot meleg propán-2-olban oldjuk, a termék hűtés közben kikristályosodik, amelyet propán-2-ol-metanol-elegyből 15 átkristályosítunk. Ily módon 0,66 g 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amino]-3-nitro-l,4,5,6-tetrahidro-piridint kapunk 82%-os kitermeléssel.

Op. 205,5—206,5°.

Analízis Ci2H15Ns02S képletre 20

számított: C 48,5; H 6,4; N 23,55; S 10,8%; talált: C 48,6; H 6,5; N 23,6; S 10,8%.

2. példa 25

a) (i) 2 g (0,011 mól) l-nitro-2-metiltio-2-metilszulfinil-etilén és 0,5 g (0,0116 mól) aziridin 20 mól metanollal készített oldatát 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük.

A kikristályosodó szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és 30 ily módon 1,3 g l-nitro-2-metiltio-2-aziridino-etilént kapunk 74%-os kitermeléssel.

Op. 107,5—110°.

'H NMR (CDC13)8: 2,4 (S,4H, —CH2CH2—), 2,56 (S, 3H,

—CH3), 7,15 (S, 1H, H'). 35

a) (ii) 0,5 g (0,003 mól l-nitro-2-metiltio-2-aziridino-etilén

15 ml száraz acetonnal készített oldatán nitrogéngázt vezetünk át 15 percig és az oldatot ezután 35°-ra melegítjük. Ezt követően 2,5 g (0,015 mól) káliumjodidot adunk az oldat- 40 hoz, amikoris nehéz, sárga színű csapadék válik ki gyors ütemben. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk először, amelyet acetonos mosás követ. Ily módon 0,17 g 2-metiltio-3-nitro-4,5-dihidro-pirrolt kapunk 34%-os kitermeléssel. 45

Op. 207—209°.

Analízis C5HaN202S képletre számított: C 37,5; H*5,0; N 17,5; S 20,0%; talált: C 37,3; H 4,9; N 17,3; S 19,75%.

b) (i) 0,3 g (0,013 mól) nátriummetoxid 10 ml metanollal 50 készített oldatát 10 perc alatt, keverés közben cseppenként hozzáadjuk 2 g (0,011 mól) l-nitro-2-metiltio-2-metilszuIfinil-etilén és 2,7 g (0,013 mól) 2-bróm-etilamin-hidroklorid

25 ml metanollal készített elegyéhez, amelyet 0°-ra hűtünk.

Az oldatot 0°-on további 15 percig keverjük és utána szoba- 55 hőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert 1 óra múlva vákuumban eltávolítjuk és a félszilárd maradékot 2 x 25 ml meleg kloroformmal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük és vákuumban betöményítjük. A szilárd maradékot propán-2- -olból átkristályosítjuk. Ily módon 1,85 g l-nitro-2-metiltio- 60 -2-(2-bróm-etil-amino)-etilént kapunk 71%-os kitermeléssel.

Op. 123—126°.

Analízis CsH9BrN202S képletre számított: C 24,9; H 3,8; N 11,6; S 13,3; Br 33,1%; talált: C 25,1; H 3,7; N 11,8; S 13,6; Br 33,3%.

b) (ii) 3 g (0,012 mól) l-nitro-2-metiltio-2-(2-bróm-etil-amino)-etilén és 0,62 g (0,013 mól) nátriumhidrid (50%-os olajos oldat) 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 7 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 2 x 50 ml forró etilacetáttal extraháljuk és a kivonatot aktívszénnel színtelenítjük, majd vákuumban betöményítjük, utána lehűtjük és kikristályosítjuk. Ily módon 0,5 g 2-metiltio-3-nitro-4,5-dihidro-pirrolt kapunk. Kitermelés 26%.

c) 1,3 g (0,0076 mól) 2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etilamin és 1,2 g (0,0075 mól) 2-metiltio-3-nitro-4,5-dihidro-pirrol 50 ml etanollal készített oldatát VA óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután lehűtjük és a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd metanol-víz-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 1,4 g 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amino]-3-nitro-4,5-dihidro-pirrolt kapunk 66%-os kitermeléssel.

Op. 207,5—208°.

Analízis CuH17N502S képletre számított: C 46,6; H 6,05; N 24,7; S 11,3%; talált: C 46,65; H 6,15; N 24,6; S 11,5%.

3. példa

(i) 9 ml (0,6 mól) 30 %-os (tf/tf) vizes ammóniumhidroxidot cseppenként hozzáadunk 20 g (0,11 mól) 1 -nitro-2-metilszulfinil-2-metiltio-etilén 80 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat 50°-on keverjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk. A terméket (10:3 arányú) petroléter (Fp. 60—80°) etilacetát-eleggyel eluáljuk és atilacetát-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon, 1,5 g l-nitro-2-amino-2-metiltio-etilént kapunk 10%-os kitermeléssel.

Op. 109—110,5°.

Analízis C3H6N202S képletre számított: C 26,9; H 4,5; N 20,9; S 23,9%;

talált: C 27,1 ; H 4,5; N 20,7; S 23,7%.

(ii) 2 ml (0,03 mól) 40 s(tf %) formaldehidet és 3 ml (0,03 mól) benzilamint egymást követően hozzáadunk 1 g (0,007 mól) l-nitro-2-amino-2-metiltio-etilén 20 ml metanollal készített oldatához keverés közben. A képződött szilárd anyagot 5 perc múlva szűréssel elválasztjuk és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,3 g l-benzil-4-metiltio-5-nitro-1,2,3,6-tetrahidro-pirimidint kapunk 70%-os kitermeléssel.

Op. 173—173,5°.

Analízis C12H15N302S képletre számított: C 54,3; H 5,7; N 15,8; S 12,1%;

talált: C 54,0; H 5,6; N 15,8; S 11,8%.

(iii) 1 g (0,004 mól) l-benzil-4-metiltio-5-nitro-l,2,3,6- -tetrahidro-pirimidin, 0,7 g (0,004 mól) 2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etilamin és 40 ml metanol elegyét keverés közben 10 óra hosszat 60°-on melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 30%-os etilacetátpropán-2-ol-eleggyel végezzük, a kapott terméket metanolpropán-2-ol-elegyből átkristályosítjuk és ily módon 0,5 g l-benzil-4-[2-(5-metil-4-imidiazolil-metil-tio)-etil-amino]-5- nitro-l,2,3,6-tetrahidro-pirimidint kapunk 32%-os kitermeléssel.

Op.: 177—1801.

Analízis Ci8H24N602S képletre számított: C 55,65; H 6,2; N 21,6; S 8,25;

65