181959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém 3-[2-(3-terc-butil-amino-2-hidroxi)-fenil]-6-hidraziono-piperazin-dihidroklorid-monohidrátot tartalmazó vérnyomáscsökkentő és perifériás értágító hatású gyógyszerkészítmények előállítására
9 18195? 10 gyasztva szárítunk és a szárított port tovább szárítjuk 80°-on és 1 Hgmm nyomáson 20 óra hosszat. A szilárd anyagot 8súly% vizet tartalmazó n-propanolból átkristályosítjuk. A terméket 80°-on és 1 Hgmm nyomáson 8 óra hosszat szárítjuk és nem száraz levegőn állni hagyjuk a dihidroklorid-monohidrát kialakulása érdekében, amelynek a súlyvesztesége DSC—TGA vizsgálat szerint 4,94%. olyan mennyiségű frissen desztillált vízben, hogy az oldat ml-enként 12,74 mg dihidroklorid-monohidrátot tartalmazzon. Ezután az oldatot 0,8 mikronos szűrőn engedjük át, majd nitrogéngáz légkörben 5 ml-es flintüveg ampullákba 5 töltjük. Az ampullákat leforrasztjuk és 115—116°-on 30 percig sterilizáljuk. Más változat szerint ml-enként 31,86 mg dihidroklorid-monohidrátot tartalmazó oldatot készítünk és ezt 2 ml-es ampullákba töltjük és leforrasztjuk. 10. példa 10 Tabletta alakú gyógyszerkészítményt orális beadásra a következő módon készítünk. 106 rész racém 3-[2-(3-terc-butilamino-2-hidroxipropoxi)-fenil]-6-hidrazinopiridazin-dihidroklorid-monohidrátot hozzáadunk 83 rész mikrokristályos cellulóz és 1 rész mikrofinomságú szilíciumdioxid elegyéhez, majd az egészet összekeverjük. Ezt követően 2 rész magnéziumsztearátot és 10 rész nátriumglikolát-keményítőt keverünk az elegyhez. Ennek az elegynek a felét sajtolással granuláljuk és 1,68 mm 20 lyukbőségű szitán átengedjük, majd hozzákeverjük az elegy visszamaradt feléhez. Az elegyet tablettákká sajtoljuk 9,0 mm vagy 11,0 mm átmérőjű konkáv formákban és matricákban. A tablettákat melegítjük és filmbevonattal látjuk el oly módon, hogy 60 g hidroxipropilmetilcellulóz, 15 g 25 etilcellulóz és 9 g dietilftalát elegyét, valamint a színezőanyagot porlasztjuk rá 1 liter metanol és 1 liter diklórmetán elegyében oldva, végül finomra porított karnauba-viasszal bevonjuk. A 9,0 mm-es formákkal és matricákkal kapott tabletták 127 mg dihidroklorid-monohidrátot tartalmaznak, 30 a 11,0 mm átmérőjű formákkal és matricákkal készített tabletták pedig 254 mg dihidroklorid-monohidrátot foglalnak magukban. 11. példa Intravénás befecskendezésre alkalmas gyógyszerkészítményt a következő módon állítunk elő: Racém 3-[2-(3-terc-butilamino-2-hidroxipropoxi)fenil]-6- hidrazinopiridazin-dihidroklorid-monohidrátot feloldunk 12. példa Orális beadásra úgy állítunk elő gyógyszerkészítményt, 15 hogy 100 rész racém 3-[2-(3-terc-butilamino-2-hidroxipropoxi)-fenil]-6-hidrazinopiridazin-dihidroklorid-monohidrátot összekeverünk 30 rész laktózzal és 1 rész magnéziumsztearáttal. A keveréket szitán átengedjük, majd 1-es számú keményzselatin-kapszulákba töltjük a keveréket. A kapszulák mindegyike 254 mg dihidroklorid-monohidrátot tartalmaz. Szabadalmi igénypont Eljárás racém 3-[2-(3-terc-butilamino-2-hidroxi)-6-hidrazino-piperazin-dihidroklorid-monohidrátot tartalmazó vérnyomáscsökkentő és perifériás értágító hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a racém 3-[2- -(3-terc-butilamino-2-hidroxi)-fenil]-6-hidrazino-piperazinnak vagy e vegyület más savaddíciós sójának poláros oldószerrel készített oldatában 2 mólegyenértéknyi hidrogénkloriddal dihidroklorid sót képzünk, a dihidrokloridsó oldathoz adott esetben vizet adunk és a dihidroklorid-monohid- 35 rátsót az oldatból kinyerjük, vagy a dihidrokloridsó oldatból a dihidrokloridsót kinyerjük és levegőn történő szárítással alakítjuk ki a dihidroklorid-monohidrátot, majd a racém 3-[2-(3-terc-butilamino-2-hidroxi)-fenil]-6-hidrazinopiridazin-dihidroklorid-monohidrát hatóanyagot valamely gyógy- 40 szerészetileg elfogadható hígítószerrel vagy vivőanyaggal összekeverjük. 1 lap képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.5588.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
