181948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-cisz- és DL-transz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-1'-propilén)-ciklopropán 1-karbonsav (krizantémsav) rezolválására
5 181948 6 A 2. példa A) lépése szerint járunk el, 125 ml ízopropanolt használunk fel. Az elegyet lehűtjük és a folyadékot a sótól -10 C hőmérsékleten elválasztjuk (0 C° helyett). B) lépés: D-cisz-krizantémsav kinyerése A 2. példa B) lépése szerint járunk el, ily módon 16 g D-cisz-krizantémsavat kapunk. [a]D= +69° (c=2% dimetilformamid). A kapott tennék mintegy 96% D-cisz-krizantémsavat és 4% L-krizantémsavat tartalmaz. 6. példa D-cisz-krizantémsav előállítása izopropiléterben A) lépés: D-cisz-krizantémsav L-N-metil-efedrin-sója A 2. példa A) lépése szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 125 ml izopropilétert alkalmazunk; az elegyet 20 C* hőmérsékletre lehűtve választjuk el a folyadékot a sótól (0 C° helyett). B) lépés: D-cisz-krizantémsav kinyerése A 2. példa B) lépése szerint járunk el, ily módon 20,45 g D-cisz-krizantémsavat kapunk. [a]D= +73° (c=2% dimetilformamid). A kapott termék 99% D-cisz-krizantémsavat és 1% L-cisz-krizantémsavat tartalmaz. •7. példa 2,2-dimetil-3S-(2'-metil-1 '-propenil)-ciklopropán-1S-karbonsav vagy L-transz-krizantémsav előállítása A) lépés: L-transz-krizantémsav D-N-metil-efedrin-sója 80 ml izopropiléterhez 40 g DL-transz-krizantémsavat adunk, [a]D=0° (c=5% dimetilformamid), majd 20 C° hőmérsékleten egy adagban 40,4 g D-N-metil-efedrint adunk hozzá. Olvadáspont: 87 C°, [a]0= +29,5° (c=4% metanol) A reakcióelegyet teljes feloldódásig melegítjük, ami 40—45 C° hőmérsékleten következik be. Ezután az elegyet 3 óra hosszat 20 C° hőmérsékleten tartjuk, miután az elegyet 35C°-on 0,2 g L-transz-krizantémsav D-N-metil-efedrinsójával beoltottuk, majd az elegyet lassan 4 óra alatt 0 C° hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat tartjuk, majd a folyadékot a csapadéktól elkülönítjük, mossuk izopropiléterrel 0C°-on, csökkentett nyomáson 20 C° hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 31,8 g D-N-metil-efedrin-sót kapunk. B) lépés: L-transz-krizantémsav előállítása 41,6 ml víz, 10,4 ml 22° Bé vizes sósav oldat és 20 ml izopropiléter elegyéhez 20 C° hőmérsékleten 31,8 g L-transz-krizantémsav-D-metil-efedrin-sót adunk. Az elegyet 30 percig keverjük, a pH-t ellenőrizzük, amennyiben ez 1,5 értéktől eltérő, a pH-t vizes sósav oldattal 1,5-re beállítjuk. Az elegyet 15 percig állni hagyjuk, a vizes fázist dekantáljuk, izopropiléterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük, vizes sósav oldattal a pH-t 1,5—2,0 értékre állítjuk, keverjük, a szerves fázist a vizes fázistól dekantálással elválasztjuk, a szerves fázist újra mossuk. A két végső vizes fázist izopropiléterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük, és négyszer vízzel mossuk. Minden egyes mosófolyadékot izopropiléterrel extrahálunk, az éteres fázisokat egyesítjük, majd csökkentett nyomás alatt desztillálva bepároljuk. Ily módon 14,4 g L-transz-krizantémsavat kapunk. [a]D= -35° (c=5% dimetilformamid). Savindex =334 (elméleti érték: 333). Az így kapott termék 96% L-transz-krizantémsavat és 4% D-transz-krizantémsavat tartalmaz. Hasonlóképpen L-N-metil-efedrint DL-transz-krizantémsavval reagáltatva D-transz-krizantémsavnak L-N-metil-efedrinsóját kapjuk, amiből a D-transz-krizantémsavat kinyerhetjük. [a]D= +35° (c=5% dimetilformamid). Az L-transz-krizantémsav D-N-metil-efedrin-sóját a 7. példa A) lépésében a kristályosítás megindítására használjuk. E vegyület előállítása az alábbi módon történik: 1,7 g L-transz-krizantémsavat 1,8 g D-N-metil-efedrinnel és 3,4 ml toluolla! hozzuk össze. Az elegyet 60 C° hőmérsékletre felmelegítjük, majd mintegy 3 órás keverés közben 10 C°-ra lehűtjük. Az elegyet ezt követően 20 C° hőmérsékleten tartjuk 16 óra hosszat; a folyadékot a sótól elkülönítjük, toluollal mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 1,7 g kívánt terméket kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű DL-cisz- és DL-transz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-1 '-propilén)-ciklopropán-l -karbonsav rezolválására, azzal jellemezve, hogy a fent nevezett vegyületeket L- vagy D-N-metil-efedrinnel szerves oldószeres közegben reagáltatjuk, majd a D-cisz- vagy D-transz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-l'-propilén)-ciklopropán-l-karbonsav kikristályosodó L-N-metil-efedrin-sóját vagy az L-cisz- vagy L-transz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-1 '-propüén)-ciklopropán-l-karbonsav kikristályosodó D-N-metil-efedrin-sóját elkülönítjük, majd a kapott sót savas hidrolízissel megbontjuk, az így nyert D-cisz- vagy D-transz-, illetőleg L-cisz- vagy L-transz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-1 '-propilén)-ciklopropán-l -karbonsavat elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja DL-cisz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-1 '-propilén)-ciklopropán-1 - -karbonsav rezolválására, azzal jellemezve, hogy DL-cisz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-r-propilén)-ciklopropán-l-karbonsavat L- vagy D-N-metil-efedrinnel szerves oldószeres közegben reagáltatunk, a D-cisz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-r-propilén)-ciklopropán-l-karbonsav kikristályosodó L-N-metil-efedrin-sóját vagy az L-cisz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-l'-propilén)-ciklopropán-l-karbonsav kikristályosodó D-N-metil-efedrin-sóját elkülönítjük, majd savas hidrolízisnek vetjük alá, és a kapott D-cisz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-l'-propilén)-ciklopropán-l-karbonsavat vagy az L-cisz-2,2- -dimetil-3-(2'-metil-l'-propilén)-ciklopropán-l-kar bonsavat elkülönítjük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzést toluolban, etilacetátban, acetonban, izopropanolban vagy izopropil-éterben végezzük. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzést izopropil-éterben végezzük. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzést toluolban végezzük. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas hidrolízist izopropil-éter jelenlétében sósavval végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
