181947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-indol-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

181947

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1979. XI. 27. (RO—1048)

NSZO3

W

Elsőbbsége: 1978. XII. 22. (78—36167) Franciaország

C 07 D 401/04

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1982. XII. 28.

Szabadalmi 7-^. %>/'

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1985. VI. 30

Feltalálók:

Dumont, Claude, gyógyszerész, Nogent-sur-Marne, Guillaume, Jacques, kutatómérnök, Sevran, Nedelec, Lucien, kutatómérnök, Le Raincy, Franciaország

Szabadalmas:

Roussel Uclaf,

Párizs, Franciaország

Eljárás piridil-indol-származékok előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás részben ismert, részben új piridilindol-származékok előállítására, valamint az új származékok ásványi vagy szerves savakkal képzett addiciós sóinak készítésére. E származékokat az (I) általános képlet jellemzi, melyben X fluor-, klór- vagy brómatomot, 1—3 szénatomos alkoxi-csoportot vagy egy nitro-csoportot és R hidrogénatomot jelent.

Az X szubsztituens az (I) általános képletben és másutt — ahol előfordul — előnyösen az indol-gyürü 5- vagy 6-helyzetű szénatomjához kapcsolódik. Az 1—3 szénatomos 10 alkoxicsoport például metoxi-, etoxí- vagy propoxicsoport lehet.

Az új nitroszármazékok ásványi vagy szerves savakkal képezett savaddíciós sói például sósavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, salétromsavval, kénsavval, foszfor- 15 savval, ecetsavval, hangyasavval, benzoesavval, maleinsavval, fumársawal, borostyánkősavval, borkősavval, citromsavval, oxálsavval, glioxilsavval vagy aszparaginsavval képezett sók lehetnek; készíthetők továbbá alkánszulfonsavakkal, így metán- és etánszulfonsavakkal; arilszulfonsavakkal, így benzol- vagy para-toluolszulfonsavval vagy arilkarbonsavakkal.

A találmány szerinti eljárással az ismert (I) általános képletű vegyületek lényegesen nagyobb hozammal állíthatók elő, mint a korábbi, ismert eljárások szerint. Például a jelen 25 találmány szerinti eljárással a 6-metoxi-3-(l,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-lH-indol körülbelül 80% kitermeléssel állítható elő (lásd 1. példa), míg ugyanezt a vegyületet a 172 711. számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárással csak 27% kitermeléssel lehetett előállítani.

A találmány tárgyát képező (I) általános képletű származékokat a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletü vegyületet, amelynek képletében X és R jelentése a fenti, lúgos közegben 4-piperidon-hidroklorid- 5 dal reagáltatunk. A kapott (I) általános képletü termékeket bázis alakjában különítjük el. Kívánt esetben a bázis alakjában kapott új nitroszármazékokból sót képezünk.

\ találmány szerinti eljárást előnyösen az alábbiak szerint foganatosítjuk:

a) lúgos közeg céljára 2n metanolos kálium-hidroxidoleatot készítünk, azonban alkalmazhatunk nátrium-hidroxidot vagy valamely alkalikus alkoholátot is;

b) a reakciót a reakcióelegy visszafolyató hűtő alatt való melegítése közben hajtjuk végre.

Az (I) általános képletű nitro-származékok addiciós sóit az említett származékoknak ásványi vagy szerves savval lényegében sztöchiometrikus arányban történő reagáltatása útján készíthetjük el.

Az (I) általános képletű termékek részben ismertek a 20 2 3n2 628 sz. francia szabadalmi leírásból, mások viszont teljesen újak. Ezek közül említhető meg az 5-nitro-3-(l,2,3,6- -tetrahidro-piridin-4-il)-lH-indol, valamint ennek ásványi vagy szerves savakkal alkotott addiciós sói.

A fent nevezett 2 362 628 sz. francia szabadalmi leírásban ism értetett vegyületekhez hasonlóan, az 5-nitro-3-(l,2,3,6- -tet ahidro-piridin-4-il)-lH-indolnak és gyógyászati szempontból elfogadható sóinak nagyon érdekes farmakológiai tulajdonságaik vannak; különösen kitűnnek antidepresszív, vak mint a Parkinson-kórral és hányási ingerrel szembeni 30 hat; sukkal.

181947