181941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apominkaminsav-észter-származékok előállítására
5 18194) 6 1. példa (+)-Apovinkaminsav-etilészter 1,0 g (+)-l l-bróm-apovinkaminsav-etilésztert 20 ml etanolban oldunk és az oldathoz 0,2 g 10%-os csontszenes palládiumot adunk, majd az elegyet légköri nyomáson szobahőmérsékleten keverés közben 2 órán át hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 60 ml. Azután a katalizátort szüljük és a szűrletet szárazra pároljuk. A párlási maradékként kapott olajat 10 ml metilénkloridban oldjuk, az oldatot 5%-os vizes ammóniumhidroxidoldattal kirázzuk, a rétegeket egymástól elválasztjuk, a szerves réteget szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szüljük, a szűrletet szárazra pároljuk. A párlási maradékként kapott olajat 2 ml etanollal kezeljük, a kapott kristályokat szüljük, kétszer 1 ml hideg etanollal mossuk, szárítjuk. így 0,65 g (+)-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő fehér kristályos anyagként. Kitermelés: 79,6%. Olvadáspont: 149—151 °C. Fajlagos forgatóképesség:[a]“= +143° (c= 1, kloroformban). A kapott anyag fizikai állandói megegyeznek a standard (+)-apovinkaminsav-etilészter fizikai állandóival. 2. példa (+)-Apovinkaminsav-etilészter Az 1. példában megadottak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 0,5 g (+)-9-bróm-apovinkaminsav-etilésztert használunk. így 0,3 g (+)-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő. Kitermelés: 73,5%. A kapott anyag fizikai állandói mind az 1. példa szerint előállított, mind pedig a standard (+)-apovinkammsav-etilészter fizikai állandóival azonosak. 3. példa (+)-Apovinkaminsav-etilészter 7,0 g (+)-9-bróm- 14-oxo-l 5-hidroxiimino-E-homo-eburnán-hidrogénklorid és (+)-ll-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-ebumán-hidrogénklorid keverékét 140 ml vízmentes etanol és 49 ml tömény vizes kénsav-oldat elegyében, nitrogénatmoszférában, 6 órán át 90 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 500 ml jeges vízre öntjük, majd az edegy kémhatását 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH=9 értékre állítjuk. A bázikus kémhatású oldatot háromszor 140 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves réteget elválasztás után szilárd, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szüljük, a szürletet bepároljuk. Az így kapott 6,5g(+)-9-bróm-apovinkaminsav-etilészter és (+)-11 -bróm-apovinkaminsav-etilészter keveréket olaj formájában, az 1. példában leírt módon szelektív redukciónak vetjük alá. így 3,2 g (+)-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő kristályos alakban. Kitermelés: 59% (a 9- és ll-bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-ebumán keverékre számolva). Olvadáspont: 148—150°C. Fajlagos forgatóképesség: [a]“ = + 138° (c=l, kloroform). 4. példa ( + > Apovinkaminsav-etilészter 2,5 g 9- és 11-bróm-apovinkaminsav-etilészter keveréket 30 ml jégecetben oldunk, majd az oldathoz 0,5 g 10%-os csontszenes palládium katalizátort adunk és szobahőmérsékleten 1 mól ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort szűrjük, a szűrletet olajig pároljuk, a párlási maradékot 25 ml metilénkloridban oldjuk, az oldatot 5%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal kirázzuk, a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist szárítjuk, szüljük, a szürletet szárazra pároljuk, etanollal kristályosítjuk. így 1,55 g fehér kristályos cím szerinti anyagot kapunk. Kitermelés: 75,9%. A termék fizikai állandói az 1. példa szerint előállított ( + )-apovinkaminsav-etilészterével megegyeznek. 5. példa ( + )-Apovinkaminsav-etilészter 1,5 g 9- és 11-bróm-apovinkaminsav-etilészter keveréket 18 ml dioxán és 2 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz 0,3 g csontszenes palládium katalizátort adunk, majd 1 mól ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakcióelegyet a 4. példában leírt módon dolgozzuk fel. így 0,85 g fehér kristályos (+)-apovinkaminsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 69,4%. A termék fizikai állandói azonosak az 1. példában előállí tott termékével. 6. példa (+)-Apovinkaminsav-etilészter 3,2 g 9- és 11-bróm-apovinkaminsav-etilészter keveréket 20 ml dimetilformamidban oldunk, majd az oldathoz 0,6 g 10%-os csontszenes palládium katalizátort adunk és 1 mól ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a kapott oldatot keverés közben lassan 50 ml 2,5%-os vizes ammóniumhidroxid-oldatba csepegtetjük. Az elegyet fél órán át +5 °C-on hűtjük, majd a kapott kristályokat szüljük, szárítjuk. így 2,3 g nyers (+)-apovinkaminsav-etilésztert kapunk, amelyet metilénklorid-etanol elegyből átkristályosítunk. A kapott cím szerinti termék súlya: 1,9 g. Kitermelés: 72,7%. Olvadáspont: 147—150 °C. Fajlagos forgatóképesség: [a]= 140° (c= 1, kloroform). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
