181929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-vinil- piperidin- származékok izometrizálására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181929 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. III. 22. (PA—1348) Elsőbbsége: 1978. III. 23. (7808449), 1979. II. 9. (79 03291) Franciaország Közzététel napja: 1983. II. 28. Megjelent: (45) 1986. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: NSZO3 C 07 P 211/12; C 07 D 401/06 Feltalálók: Szabadalmas: Barieux Jean-Jacques mérnök, Villeurbanne Pharmindustrie Dubroeucq Marie-Christine mérnök, Deuil-la-Barre Gennevilliers, Franciaország Rocquet Francois mérnök, Viarmes Franciaország Eljárás 3-vinil-piperidin-származékok izomerizálására 1 2 A találmány tárgya eljárás a 3-vinil-piperidin-származékok izomerizációjára, különösen pedig a bennük lévő 3-as helyzetű vinilcsoport epimerizáciőjára. A 2354 771 számú francia szabadalmi leírásban (1) képletű vegyületek előállítását ismertetik. Az (1) képletű vegyületekben a vinilcsoportot hordozó szénatom R-konfigurációjú. Az (1) képletű vegyületeket a (2) képletű vegyületek redukálásával állítják elő. A kiindulási anyagként használt (2) képletű vegyületeket — amelyekben a vinilcsoportot hordozó szénatom a piperidin gyűrűben R-konfigurációjú — a (3) képletű vegyületek savas közegben végzett átrendezésével állítják elő. Ismeretes, hogy az a-halogénezett gyűrűs ketonok (például a 2-klór-4-terc-butil-ciklohexanon) savas közegben epimerizálódnak, mely folyamat során a halogént hordozó szénatom (a-C) konfigurációja megváltozik. Ez a folyamat (epimerizáció) egy a-halogénezett enol intermedieren keresztül megy végbe. A találmány tárgya szerinti eljárással az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R egy —(CH2)n—X —Z általános képletű csoportot jelent, amelyben X jelentése metilén- vagy karbonilcsoport, Z jelentése 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport vagy adott esetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített 4-kinolil-csoport, n értéke pedig 1 vagy 2, és amelyekben a vinilcsoportot hordozó szénatom R-konfigurációjú olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben a vinilcsoportot hordozó szénatom S- konfigurációjú. A reakciót az A reakcióvázlat szemlélteti. A találmány szerinti eljárás különösen a cinchona alkaloidákból előállított (II) általános képletű termékeknél alkalmazható, amelyekben n jelentése 1 vagy 2, X jelentése metilcsoport vagy karbonilcsoport és Z jelentése 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport vagy adott esetben rövidszénláncú al- 5 koxicsoporttal helyettesített 4-kinolil-csoport. A találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületet, amelyben a vinilcsoportot hordozó szénatom R-konfigurációjú, és amelyet részlegesen vagy teljesen sóvá alakítottunk, valamely protonos oldószerben vagy protonos 10 oldószerek elegyében formaldehid jelenlétében vagy távollétében 50 °C feletti hőmérsékleten melegítjük. Az így képződött (I) általános képletű vegyületet, amelyben a vinilcsoportot hordozó szénatom helyzete ^konfigurációjú, izoláljuk és a szokásos fizikai vagy kémiai módsze- 15 rekkel tisztítjuk (például kromatografálás, sóképzés, vagy a szabad bázis regenerációja). Az I általános képletű vegyületek egy szekunder funkciós amincsoporttal rendelkeznek (=NH). Ezért e vegyületek a közeg pH-jától függően szabad bázisként [lásd (5) képlet], 20 piperidinium kation [vagyis teljes só, lásd (6) képlet] vagy részben szabad bázis és részben piperidinium kation formájában lehetnek jelen. Ennek megfelelően a „részlegesen vagy teljesen sóvá alakítjuk” kifejezés alatt azt értjük, hogy a közeg pH-ját olyan értékre állítjuk be, hogy az I általános 25 képletű vegyület részben vagy teljes egészében piperidinium kation formájában legyen jelen. A részleges sóképzést egyébként az alábbi 6. és 8. példákban mutatjuk be. A protonos oldószerre példaként megemlítjük a vizet és alkoholokat, különösen a metanolt és az etanolt. 30 Ha az eljárást formaldehid jelenlétében végezzük, a fel-181929
