181928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridin-származékok előállítására
181928 7 8 elegyet 30 percig keverjük, majd lehűtjük. A kivált terméket leszűrjük és acetonnal kétszer mossuk. 17,3 g 5-(2-klór-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidrokloridot kapunk. A szürletekből további 10 g terméket különítünk el, így a terméket 90%-os összhozammal kapjuk. 10—12. példa 5-(2-Klór-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]-piridin-hidroklorid előállítása A 9. példában közöltek szerint járunk el, azonban 1,3,5- trisz-(o-klór-benzil)-hexahidro-l,3,5-triazin helyett 1,3,5- trisz(n-butil)-hexahidro-l,3,5-triazint, urotropint, illetve paraformaldehidet használunk fel. Az 5-(2-klór-benzil)-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidrokloridot rendre 90%-os, 60%-os, illetve 83%-os hozammal kapjuk. 13. példa 4,5,6,7-Tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidroklorid előállítása 73 ml dimetilformamidban 0,45 mól sósavgázt oldunk, és az oldatot 45 C-ra melegítjük. Az oldathoz 25 perc alatt 17 g (0,2 mól) l,3,5-trisz-(n-butil)-hexahidro-l,3,5-triazint és 26 g 2-(2-tienil)-etilamint adunk. A reagensek beadagolása alatt az elegy hőmérsékletét hideg vízfürdővel 45 C-on tartjuk. A beadagolás végén a termék kiválik. Szűrés után 22,16 g (65%) 4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidrokloridot különítünk el. 14. 'példa 5-(2-Klór-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno/3,2-c/piridin-hidroklorid előállítása 2,25 g (0,075 mól) paraformaldehid 20 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 9,61 g (0,1 mól) metánszulfonsavat adunk. Az elegyhez 72 C°-on 13 g (0,05 mól) N-(2-klór-benzil)-2-(2-tienil)-etilamin 5 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk 2 perc alatt. A reakcióelegy 90 C°-ra melegedik. Ezután az elegyet 20 C'-ra hűtjuk és 50 ml 4 n vizes nátriumhidroxid-oldatba öntjük. Az elegyet 30 ml, majd 20 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot 30 ml etanolban felvesszük (az etanolban előzőleg 0,15 mól sósavgázt oldottunk). Az etanol egy részét lepároljuk. A kivált terméket leszűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. 11,35 g 5-(2-klór-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 75,6%. 15. példa 5-Benzil-4,5,6,7-tetrahidro-tíeno[3,2-c]piridin-hidroklorid előállítása .42 ml dimetil-formamidban 0,25 mól sósavgázt oldunk, majd az oldatot 40 C°-ra melegítjük és 2 perc alatt hozzáad-2 db la juk 21,5 g (0,1 mól) N-benzil-2-(2-tieml)-etil-atnin és 10,7 g (0,033 mól) l,3,5-trisz-(benzil)-hexahidro-l,3,5-triazin elegyet. Az exoterm reakció miatt a reakcióelegyet vízfürdőn hűtjük, hogy hőmérséklete 70 C° alatt maradjon. A hozzá- 5 adás befejezése után az elegyet 30 percen át keverjük, majd lehűtjük, szűrjük, és a terméket acetonnal kétszer mossuk. Ilyen módon 15 g 5-benzil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c] piridint kapunk; op.: 240 C*. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű tienopiridinek és savaddíciós sóik előállítására — amely képletben R, jelentése hidrogénatom vagy adott esetben halogén- 15 atommal helyettesített fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése hidrogénatom, CM-alkil-csoport, CM-alkoxi- 20 -karbonil-csoport, fenil- vagy tienil-csoport —, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — amely képletben R„ R2 és R3 jelentése a fenti — vízmentes közegben, 0—150 C hőmérsékleten egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R4 jelentése a fenti, 25 X halogénatomot vagy adott esetben szubsztituált alkoxi-, a kiltio- vagy amino-csoportot jelent, és Y jelentése adott esetben szubsztituált alkoxi-, alkiltio- vagy amino-csoport v így egy —O—CO—R általános képletű csoport (amelyben R rövidszénláncú alkil-csoportot vagy aril-csoportot jelent), 30 vagy X és Y a közbezárt szénatommal együtt egy hattagú hexahidro-s-triazin-, trioxán- vagy tritián-gyűrűt képez vagy urotropin-csoport — közömbös oldószerben, amely adott esetben, ha X halogénatomtól eltérő jelentésű, savat tartalmaz, és kívánt esetben a kapott termékből felszabadítjuk a 35 bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten és a legillékonyabb komponens forráspontja közötti hőmérsékletín folytatjuk le. 40 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös oldószerként poláris aprotikus oldószert, előnyösen dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot vagy hexametil-foszfor-triamidot, vagy benzolt vagy klórozott oldószert, előnyösen klórozott szénhidrogént vagy 45 egy könnyű étert használunk fel. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oldószer savként szervetlen savat vagy szerves karbonsavat vagy szulfonsavat tartalmaz. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 50 azzal jellemezve, hogy az oldószer savként sósavat vagy metán-szulfonsavat tartalmaz. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan oldószert használunk fel, amelyben az (I) általános képletű vegyület halogenidje old-55 hatatlan. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva sztöchiometrikus mennyiségben vagy legfeljebb 50 mól%-os fölöslegben 60 használjuk fel. képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.5585.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelői vezető: Bénító István igazgató
