181928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 181928 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: _ föl Bejelentés napja: 1978. VII. 11. (PA—1325) nszo3 C 07 D 495/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Elsőbbsége: 1977. VII. 12. (77 21 517) Franciaország Közzététel napja: 1983.1. 28. Megjelent: (45) 1986. IV. 30. Szabadalmi Tár. NiL^LlbAJDOÍib-/ Feltalálók: Braye Emile vegyészmérnök, Lagardelle/Leze, Bousquet André vegyészmérnök, Portet/Garonne, Franciaország Szabadalmas: Parcor, Párizs, Franciaország Eljárás tienopiridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a gyulladásgátló, értágító és a vérlemezkék aggregációját gátló hatású tienopiridin-származékok előállítására. A 75 03 968 és 75 23 786 sz. francia szabadalmi bejelentés (Chem. Abstr &ÎP 143 081 t, 90? 87 431 w) eljárást ismertet 5 tienopiridin előállítására 2-(B-tienil)-etilamin vagy egy szubsztituált 2-(ß-tienil)-etilamin és formaldehid sav jelenlétében végrehajtott reakciója útján. Ezt a reakciót előnyösen két lépésben hajtják végre úgy, hogy először a ß-tienil-etilamint formaldehiddel reagáltatják, majd a kapott terméket 10 vízmentes közegben egy vízmentes savval ciklizálják. Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási anyag csak körülbelül 60— 65%-os konverzióval alakítható át a kívánt termékké, így a reagálatlan kiindulási anyagot vissza kell vezetni a folyamatba. 15 További hátrányt jelent, hogy ezzel az eljárással, amely a Pictet-Spengler reakción (egy aldehid és egy tienil-etilamin reakciója) alapul, nem állíthatók elő a 4-es helyzetben szubsztituált tíenopiridin-származékok. Ismert az is, hogy ß-aril-aminok N-benzoil-származékai- 20 ból klórmetil-metiléter felhasználásával 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinok állíthatók efő [Chemical Communications 1283-4 (1969)]. A gyűrűzárás azonban ebben az esetben egy erősen aktivált benzolgyűrűn megy végbe, és a reakció támadási pontja az amido-csoport. 25 A találmány értelmében a tienopiridinek előállításával kapcsolatos hátrányokat kívánjuk kiküszöbölni, és olyan eljárást kívánunk biztosítani, amely a 4-es helyzetben szubsztituált tienopiridin-származékok előállítására is alkal- 30 2 más, és az ismerteknél lényegesen nagyobb hozammal és konverzióval szolgáltatja a kívánt termékeket. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, jelentése hidrogénatom vagy adott esetben halogénatcmmal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkilcscport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom, CM-alkil-csoport, CM-alkoxikarbonil-csoport, fenil- vagy tienil-csoport. A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R„ R2 és R3 jelentése a fenti — vízméntes közegben, 0—150 °C hőmérsékleten egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R4 jelentése a fenti, X halogénatomot vagy adott esetben szubsztituált alkoxi-, alkiltio- vagy amino-csoportot jelent, és Y jelentése adott esetben szubsztituált alkoxi-, alkiltio- vagy aminocsoport vagy egy —O—CO—R általános képletű csoport (amelyben R rövidszénláncú alkil-csoportot vagy arilcsoportot jelent), vagy X és Y a közbezárt szénatommal együtt egy hattagú hexahidro-s-triazin-, trioxán- vagy tritián-gyflrűt képez vagy urotropin-csoport — közömbös oldószerben, amely X halogénatomtól eltérő jelentése esetén savat tartalmazhat, és kívánt esetben a kapott termékekből felszabadítjuk a bázist. A találmány szerinti eljárásban reagensként felhasznált (III) általános képletű vegyületek X és Y jelentésétől függően a következő csoportokba sorolhatók: a) (IV) vagy (V) általános képletű halogénmetiléterek, 181928
