181920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-(tre-3-amino-2-hidroxi-butanoil)-amino-ecetsavak előállítására
43 181920 44 alkoxi-karbonil-aminocsoport — valamely II általános képletű glioxilsav-származékkal — ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk és — a kapott III általános képletű treo-3-védett amino-2- 5 -hidroxi-4-oxo-vajsav-származékot — ahol R1; R2 és R3 jelentése a fenti — redukáljuk és — kívánt esetben a kapott IV általános képletű treo-3-védett-amino-2-hidroxi-vajsav-származékot— ahol R„ R2 és R3 jelentése a fenti — optikai rezolválásnak vetjük alá, 10 előnyösen optikailag aktív a-fcnil-etilaminnal rezolválva és/vagy az R2-ben szereplő amino-védőcsoportot és az R3 helyén az adott esetben jelenlévő alkilcsoportot elimináljuk, előnyösen sósavval hidrolizálva és — a kapott V általános képletű treo-3-amino-2-hidroxi- 15 -vajsav-származékot — ahol R, jelentése a fenti és R'2 jelentése aminocsoport, vagy adott esetben halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-karbonil-aminocsoport, benzoil-amino-, benzil-oxi-karbonil-aminocsoport, ftáliminocsoport, vagy 1—4 szénato- 20 mos alkoxi-karbonil-aminocsoport, ismert módon, előnyösen karbodiimides módszerrel, aktív észteres módszerrel, leginkább N-hidroxi-szukcinimides módszerrel kondenzáljuk valamely VI általános képletű amino-ecetsav-származékkal — ahol R* jelentése 3—4 szénatomos alkilcsoport, vagy 25 3-4-guanidino-propilcsoport, és ahol a VI általános képletű vegyület karboxilcsoportja előzőleg 1—4 szénatomos alkilvagy benzilcsoporttal lehet kívánt esetben védve —, majd mind az amino, mind a karboxil-csoport védőcsoportját eltávolítjuk, előnyösen palládiumkorom jelenlétében katali- 30 tikusan hidrogénezve. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a VII általános képletű vegyületek körébe tartozó vegyületek előállítására, amelyekben R, jelentése fenil- vagy p-hidroxi-fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy 35 — valamely I általános képletű vegyületet — ahol R, jelentése fenil- vagy p-hidroxi-fcnilcsoport, R2 jelentése 1- -4 szénatomos alkil-karbonil-aminocsoport, amely adott esetben halogénatommal lehet helyettesítve, benzoil-amino-, benzil-oxi-karbonil-amino-, ftálimino- vagy 1 40 —4 szénatomos alkoxikarbonil-aminocsoport, — valamely II általános képletű glioxilsav-származékkal reagáltatunk — ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1--4 szénatomos alkilcsoport és — a kapott III általános képletű treo-3-védett amino-4- 45 oxovajsav-származékot — ahol R3, R2 és R3 jelentése a fenti — redukáljuk és — kívánt esetben a kapott IV általános képletű vajsavszármazékot vagy észterét optikailag aktív a-fenil-etil-aminnal rezolváljuk és/vagy az R2-ben szereplő amino védő- 50 csoportot és R3 helyén az adott esetben jelen levő alkilcsoportot eltávolítjuk. — a kapott V általános képletű treo-3-amino-2-hidroxivajsav-származékot — ahol R, jelentése a fenti és R'2 ^ jelentése aminocsoport, vagy adott esetben halogénatommai helyettesített 1—4 szénatomos alkil-karbonil-aminocsoport, benzoil-amino-, benzil-oxi-karbonil-amino-, ftálimino- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-5 csoport — VI általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — ahol R4 jelentése izobutil- vagy 3-guanidino-propilcsoport, majd az amino-csoporton adott esetben jelen levő védőcsoportot eltávolítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-[(2S, 3R)-3-amino-2-hidroxi-4-fenil-butanoil]-(S)-leucin előállítására, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületként 2-oxo-2-fenil-etil-amin-származékot — ahol R, fenil-csoport és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — II általános képletű glioxilsav származékkal reagáltatunk, ahol R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, a kapott III általános képletű treo-3-védett amino-2-hidroxi-4-oxo-4- -fenil-vajsav-származékot IV általános képletű treo-3-védett amino-2-hidroxi-4-feniI-vajsav-származékká redukáljuk és a kapott IV általános képletű savat rezolválással V általános képletű (2S, 3R)-3-amino- vagy védett amino-2-hidroxi-4- -fenil-vajsawá alakítjuk, majd (S)-Ieucinnal kondenzáljuk, és az adott esetben jelenlevő amino-védőcsoportot hidrogénezéssel eltávolítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja N-[(2S, 3R)-3-amino-2-hidroxi-4-(4-hidroxi-fenil)-butanoil]-(S>leucin előállítására, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületként 2-oxo-(4-hidroxi-fenil)-etil-amin-származékot — ahol R, jelentése 4-hidroxi-fenil-csoport, R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — a II általános képletű vegyületek körébe tartozó glioxilsawal reagáltatunk, a kapott III általános képletű treo-3-védett amino-2- -hidroxi-4-oxo-4-(4-hidroxi-fenil)-vajsav-származékot — ahol R, és R2 jelentése a korábban megadott és R3 jelentése hidrogén-atom — IV általános képletű treo-3-védett amino-2-hidroxi-4-(4-hidroxi-fenil)-vajsav-származékká — ahol R„ R2 és R3 jelentése a korábban megadott — redukáljuk és a kapott IV általános képletű savat V általános képletű — ahol R, jelentése a korábban megadott és R* jelentése az 1. igénypontban megadott — (2S, 3R)-3-amino vagy védett amino-2-hidroxi-4-(4-hidroxi-fenil)-vajsav-származékká alakítjuk, majd (S)-leucinnal kondenzáljuk és az adott esetben jelen levő amino-védőcsoportot hidrogénezéssel eltávolítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a VII általános képletű vegyületek szükebb körét képező IX általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, jelentése naftil vagy ( 1 ') általános képletű csoport—ahol R, és R» jelentése hidrogén, vagy fluoratom, hidroxil- ( vagy acetoxi-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1 —2 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R, vagy R, hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, akkor a másik hidrogéntől eltérő és R4 jelentése 3—4 szénatomos alkil-, előnyösen izobutil-, vagy 3-guanidino-propilcsoport — azzal jellemezve, hogy valamely V általános képletű treo-3- -amino-2-hidroxi-butánsav származékot—ahol R, jelentése a fenti — az 1. igénypont szerint ismert módon VI általános képletű savval — ahol R4 jelentése a fenti és az aminosav karboxilcsoportja kívánt esetben az 1. igénypont szerint védett — kondenzálunk majd mind az amino, mind a karboxilcsoport védőcsoportját katalitikus hidrogénezéssel eltávolítjuk. A kiadásért felel a Közgazdasáp és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.5584.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 22
