181912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9-tia 11-oxo12-aza-proszlánsavak előállítására

(19) HU

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

(11)

181912

Bejelentés napja: (22) 1978. X. 27. (21) (ME—2221)

Elsőbbsége: (33) 1977. X. 27. (846065)

Amerikai Egyesült Államok

Nemzetközi osztályozás:

(51) NSZO3 C 07 D 277/14;

C 07 D 417/06;

C 07 C 177/00

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: (41) (42) 1983.1. 28. Megjelent: (45) 1986. IV. 30.

1 . Szabadalmi Tár. '

V# ... * > L AJ C ? M

(72) Feltalálók: (71) Szabadalmas:

Cragoe Edward Jethro Jr. vegyész, Landsdale, Lee Ta-Jyh vegyész, Landsdale, Bi- Merck and Co., Rahway, New Jersey, eking John Beeh vegyész, Landsdale, Bock Mark Gary vegyész, Hatfield, Házén Amerikai Egyesült Államok George Gustave vegyész, Westfield, Volante Ralph Paul vegyész, Windsor,

Amerikai Egyesült Államok

(54) Eljárás új 9-tía-ll-oxo-12-aza

1

A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 9-tia-l l-oxo-12-aza-prosztánsavak — ahol R jelentése karboxi- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonil-csoport,

A jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített fe- 5 niléncsoport, m értéke 0 vagy 2,

R1 hidrogénatomot vagy valamelyik izotópját vagy metilcsoportot jelent,

Z jelentése 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó, adott esetben 10 telítetlen alkiléncsoport,

R3 jelentése hidrogénatom,

R4 jelentése 3—7 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy R3 és R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolód- 15 nak, 5—9 szénatomot és adott esetben hidcsoportot tartalmazó aliciklusos csoportot vagy 5—7 gyűrűbeli szénatomot és heteroatomként kén- vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot alkotnak — előállítására. Az új (I) általános képletű vegyületek többek 20 között kiváló vesetáji értágítók nyújtott hatással.

A természetes eredetű prosztaglandinokkal, illetve az (I) általános képletű vegyületekkel analóg vegyületek ismeretesek például a 2422498 számú NSZK-beli közrebocsátási iratból, a 2 521 517 számú NSZK-beli szabadalmi leírásból, 25 a 828994 számú belga szabadalmi leírásból, a 3 881 017,

3 883 659 és 4022794 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból, valamint a Prostaglandins, 10, 661—

666 (1975) szakirodalmi helyről. Az említett szakirodalmi publikációk egyikében sem ismertetnek azonban olyan ve- 30

prosztánsavak előállítására

2

gyületeket, amelyek a karboxilcsoportot hordozó oldalláncban feniléncsoportot tartalmaznának.

A jelentése előnyösen egy p-fenilén-, m-fenilén- vagy olyan helyettesített feniléncsoport, amelynek egy vagy két gyürűbeli hidrogénatomját egy halogénatom, előnyösen klóratom helyettesíti.

Z előnyös jelentéseként megemlíthetjük az etilén-, trimetilén-, a (XXIII) képletű cisz-propenilén-, a (XXIV) képletű transz-propenilén- és a propinüéncsoportot.

R4 alkilcsoport-jelentésében előnyösen propil-, bűül-, amil-, izoamil-, heptil- vagy 1,1-dimetil-pentil-csoportot jelent.

R3 és R4 együttes jelentésében az aliciklusos csoportra előnyös példaként a ciklopentil-, dklooktil- vagy bidklo(3.3.1)nonilcsoportot, míg a heterodklusos csoportra előnyös példaként a tetrahidropiranil- vagy tetrahidrotiopiranilcsoportot említjük.

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös szűkebb csoportját alkotják az (IB) általános képletű vegyületek, amelyekben X klóratomot jelent, r értéke 0,1 vagy 2, R1 * hidrogén- vagy deutériumatomot vagy metilcsoportot jelent, Z jelentése etilén-, trimetilén-, dsz- vagy transz-propenilén- vagy propiniléncsoport, R4 jelentése pedig 3—7 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport. Az (IB) általános képletű vegyületek közé például az alábbi vegyületek tartoznak:

4-[3-{3-(-hidroxi-oktü)-4-oxo-2-tiazolidinü}-propil]-benzoesav,

181912