181885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-, tieno- és pirazolo- imidazodiazepin-származékok előállítására
53 181885 54 rendszert 15 percen át keverjük. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot etilacetát-metanol-elegyből átkristályosítjuk. Színtelen, 282—284°C-on olvadó 1-benzil-8-klór-6-(2-klór-fenil)-4H- imidazo[ 1,5-a][ 1,4]benzodiazepin-3-karboxamidot kapunk. Kitermelés: 0,85 g (65%). A termék analitikai tisztaságú mintáját negyvenszeres mennyiségű szilikagélen történő kromatografálással és 1 : 1 tf-arányú metilénklorid-etilacetát-eleggyel végrehajtott eluálással kapjuk. Op.: 286-288 °C. 77. példa 370 mg (1 millimól) 8-klór-6-(2-klór-fenil)-l-metil-4H-imidazo[ 1,5-a] [ 1,4]benzodiazepin-3-karboxaldehid, 10 ml etanol és 0,5 ml 1,1-dimetil-hidrazin elegy ét 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etanol-víz-elegyből kristályosítjuk. Halványsárga kristályok alakjában 8-klór-6-(2-klór-fenil)-1 -metil-4H-imidazo [ 1,5-a ][ 1,4]benzodiazepin-3- -karboxaldehid-dimetilhidrazon-etanolátot (2/1) kapunk. Kitermelés: 0,4 g (92%). A termék analitikai tisztaságú mintája 238—242 °C-on olvad. A kristályok NMR spektrum és analízis alapján 0,5 ekvivalens etanolt tartalmaznak. 78. példa 1,6 g (4 millimól) 6-(2-klór-fenil)-l-metil-8-nitro- 4H-imidazo[ 1,5 -a] [ 1,4 ]benzodiazepin-3-karbonsav és 100 ml metilénklorid szuszpenziójához jeges hűtés közben 1,1 g (5,2 millimól) foszforpentaklorídot adunk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, lúgos kémhatás eléréséig ammóniagázt vezetünk be és további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Víz hozzáadása után a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanol-etilacetát-elegyből kristályosítjuk. Sárgás kristályok alakjában 6-(2-klór-fenil)-l-metil-8-nitro-4H- imidazo[ 1,5-a][ 1,4]-benzodiazepín-3-karboxamidot kapunk. Op.: 300 °C. Kitermelés: 1,1 g (69%). A termék analitikai tisztaságú mintáját a fenti oldószerből való átkristályosítás után kapjuk. 79. példa 10 g (0,036 mól) 1,3-dihidro-5-fenil-2H-tieno[3,2-e][l,4]diazepin-2-on, 50 ml benzol és 300 ml tetrahidrofurán elegyét jégfürdön keverés közben metilamingázzal telítjük. Az elegyhez 9,48 g (0,05 mól) titántetraklorid és 50 ml benzol oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az elegyet jégfürdőn 15 percen át keverjük, majd a jégfürdőt fűtőköpenyre cseréljük le és a reakcióelegyet fél órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után óvatosan 100 g jeget adunk hozzá, az elegyet szűrjük és a maradékot tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A terméket metilénkloridból kristályosítjuk. A kapott 8,6 g 2-metilamino-5-fenil-3H-tieno[3,2-e][l,4]diazepin 223—227°C-on olvad. A bepárolt anyalúgokból további 222—225 °C-on olvadó terméket kapunk. Összkitermelés: 9,6 g (92,5%). A termék analitikai tisztaságú mintája metilénkloridos átkristályosítás után 227—229 °C-on olvad. 7,8 g (0,03 mól) 2-metilamino-5-fenil-3H-tieno[3,2-e] [l,4]diazepin, 100 ml metilénklorid és 40 ml piridin jegesvízzel lehűtött oldatához nitrozilkloridot adunk. A reakciót vékonyrétegkromatográfiás úton követjük nyomon, a kiindulási anyag eltűnése után a nitrozilklorid hozzáadását abbahagyjuk és a reakcióelegyet metilénklorid és víz között megosztjuk. A metilénkloridos réteget szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-hexán-elegybőí kristályosítjuk. Sárga, 156-159 °C-on olvadó kristályok alakjában 2-(N-nitrozo-metilamino)-5-fenil-3H-tieno[3,2-e][l,4]diazepint kapunk. Kitermelés: 7,9 g (91%). A termék analitikai tisztaságú mintája éter-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 158— -160°C-on olvad. 80. példa 7.7 g (0,278 mól) 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-tieno[2,3-e][l,4]diazepin-2-on, 50 ml benzol és 250 mT tetrahidrofurán elegyét jégfürdőn keverés közben metilaminnal telítjük. Az elegyhez 7,38 g (0,0389 mól) titántetraklorid és 50 ml benzol oldatát csepegtetjük csepegtető tölcsérből. Az adagolás befejezése után az elegyet jégfürdőn 15 percen át keveijük. A jégfürdőt fűtőköpenyre cseréljük és a reakcióelegyet 20 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és óvatosan 100 g jeget adunk hozzá. Az elegyet szűrjük és a maradékot tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid és éter elegyéből kristályosítjuk. A kapott 7-klór-5-fenil-2-metilamino-3H-tieno[2,3-e][ 1,4]diazepin 246-249 °C-on olvad. Kitermelés: 5,5 g (68,4%). A termék analitikai tiszaságú mintája metilénkloridos kristályosítás után 247—250°C-on olvad. 5.8 g (0,02 mól) 7-klór-5-fenil-2-metilamino-3H-tieno[2,3-ej[l,4]diazepin, 100 ml metilénklorid és 50 ml piridin oldatához nitrozilkloridot adunk, míg a reakció vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint teljesen lejátszódik. Az elegyet víz és toluol között megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradék éter-hexán-elegyből történő kristályosítás után sárga, 108-110 u-on olvadó kristályok alakjában 7-klór-2-(N-nitrozo-metilamino)-5 fenil- 3H-tieno[2,3-e][l,4]diazepint kapunk. Op. 108-110 °C. Kitermelés: 4,7 g (80%). Éter és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 111-113 °C-o i olvadó, analitikai tisztaságú mintát kapunk. 31. példa 50g (1,161 mól) 7-klór-5-(2-klór-fenil)-l,3-dihidro 2H-tieno[2,3-e] [l,4]diazepin-2-on, 900 ml vízmentes tetrahidrofurán és 300 ml vízmentes benzol oldatát jégfürdőn lehűtjük, metilamin-gázzal telítjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
