181885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-, tieno- és pirazolo- imidazodiazepin-származékok előállítására
3 181885 4 T és Y kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent, és R4 hidrogénatomot, halogénatomot, nitro-csoportot, ciano-csoportot, trifluormetil-csoportot vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent —, továbbá az (I5) általános képletű vegyületek (I”) általános képletű N-oxidjainak és (I”’) általános képletű 5,6-dihidro-származékainak — ahol az utóbbi képletekben @l(a) vagy (b) általános képletű csoportot jelent, amelyekben R4 és X jelentése a fenti, R2 jelentése a hidrogénatom kivételével azonos R2 fent közölt jelentésével, és Rí, R3 és R6 jelentése a fenti - valamint a felsorolt (I”), (I”’) és R” helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (Pl általános képletű vegyületek gyógyászatiig alkalmazható sóinak előállítására. Ezek a vegyületek újak, és értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. A találmány szerint előállítható új vegyületek legközelebb álló szerkezeti analógjait az 1 695 211, 2 237 592 és 2 221 558 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat ismerteti. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-csoport és hasonlók). A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport” kifejezésen 1-5 szénatomos alkánkarbonsavak acil-csoportjait (pl. acetil-, propionil-, butiril-csoport és hasonlók) azaz —COR20 általános képletű csoportokat értünk (ahol R20 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy hidrogénatom). A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot - azaz klór-, bróm-, fluor- és jódatomot - felöleli. A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített amino-csoport” kifejezésen egy vagy két kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített amino-csoportok (pl. metilamino- vagy dimetilamino-csoport) értendők. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek előnyös csoportját képezik az (IB) általános képletű vegyületek — mely képletben R\ jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, előnyösen metil-csoport; R4 jelentése nitro-csoport vagy halogénatom, előnyösen klóratom és e helyettesítő előnyösen az imidazobenzodiazepin-molekula kondenzált benzol-gyűrűjének 8-helyzetéhez kapcsolódik; R$ jelentése fenil-csoport, mely adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesítve lehet, mimellett a halogénatom — különösen előnyösen fluoratom — előnyösen a fenil-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódik; R2 jelentése hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport (pl. hidroximetil-csoport), karbonsavhidrazido-csoport (—CONHNH2) vagy karb-oxamido-csoport (azaz —CONH2) —. Az (I’) általános képletű vegyületek további előnyös csoportját az (IC) általános képletű vegyületek képezik - ahol R’ls R2, R4 és R£ jelentése a fent megadott és R3 jelentése metil-csoport. Előnyösek azok az (I’) általános képletű vegyületek is, melyekben jelentése 8-klór-benzo- vagy 8-klór-tieno[3,2-f]-csoport; Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; R” jelentése acetil-, karboxamido- vagy dimetilkarboxamido-csoport; R6 jelentése 2’-fluor- vagy 2’-klór-fenil-csoport és R3 jelentése hidrogénatom. A ,,gyógy ászatilag alkalmas só” kifejezésen gyógyászatiig alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal (pl. sósavval, hidrogénbromiddal, salétromsavval, kénsavval, foszforsavval, citromsavval, hangyasawal, maleinsawal, ecetsavval, borostyánkősavval, metánszulfonsawal, borkősavval, p-toluolszulfonsawal stb.) képezett sókat értünk. A sóképzést a szakember számára nyilvánvaló önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Az új diazepin-származékokat, tehát az (I’), (I”) és (I’”) általános képletű vegyületeket, valamint ezeknek a fentiekben definiált gyógyászatiig alkalmazható sóit a találmány szerint a következő eljárásváltozatokkal állítjuk elő: A) olyan (I’) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent, R2 —COORio általános képletű csoportot jelent, és ebben Rjq kis szénatomszámú alkil-csoportot képvisel, míg (ZjL, A és R3 jelentése a bevezetőben megadott, valamely (VII) általános képletű vegyületet — ahol R kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent, mig (ZjC, A és R3 jelentése a fent megadott - vagy N-oxidját, adott esetben savas katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy azt meghaladó hőmérsékleten egy RÍC(OR)3 általános képletű alkánkarbonsav-ortoészterrel — ahol R jelentése a fent megadott, és R’i hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent — reagáltatunk; vagy B) olyan (I’) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R” —COORio általános képletű csoportot és ebben R10 kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent, míg 0£, A, Rí és R3 jelentése a bevezetőben megadott, valamely (XIII) általános képletű vegyületet - ahol A, Rt és R3 jelentése a fenti, R jelentése az A) eljárásnál megadott — oxidáló szerrel, célszerűen mangándioxiddal, levegővel vagy oxigénnel kezelünk; vagy C) olyan (I5) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent, R2 —COORio általános képletű csoportot és ebben 0 kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent, míg 0^, A és R3 jelentése a bevezetőben megadott, valamely (XI) általános képletű vegyületet — ahol R” hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent, és (0^, A és R3 jelentése a fenti, R jelentése pedig az A) eljárásnál megadott — vagy N-oxidját, adott esetben 5 10 ! 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
