181883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-származékok előállítására
63 181883 64 ban szereplő „arilcsoport” kifejezés adott esetben egy halogén-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt hordozó fenil-csoportra vonakozik -, kiindulási anyagként valamely (AP”) általános képletű vegyületet alkalmazunk (mely 5 képletben R2, R3 és X jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott; R’i jelentése a jelen eljárás al-tárgyi körében megadott és RYm jelentése RY11 jelentésével azonos, azonban védett csoport, előnyösen tetrahidropiraniléter formájában védett csoport); 10 kívánt esetben — egy kapott cisz-transz izomer-keveréket főtömegben transz-izomert tartalmazó keverékké izomerizálunk, előnyösen a keverék hosszú időn át történő melegítésével vagy az izomer hidrokloridok 15 keverékének melegítése útján; — a transz-izomert a kapott keveréktől elkülönítjük;- egy kapott racém-keveréket az optikailag aktív antipódokra szétválasztunk, előnyösen valamely 20 optikailag aktív savval — különösen (+)-borkősavval — képezett diasztereoizomer sók frakcionált kristályosítása útján; és/vagy- egy kapott (A) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászati szempontból alkalmatlan 25 savaddíciós sóját egy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1078. X. 13.) V 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás fogana-\ tosítási módja R, helyén hidrogénatomot tártál- \30 mazó (A) általános képletű vegyületek előállítására \ (mely képletben R2, R3, R4 és Xjelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1979. IX. 10.) 35 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, R2 és R3 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R1; R4 és X jelentése az 1-3. igénypontok bármelyiké- 4Ö ben megadott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1979. IX. 10.) 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, R4 helyén 1—4 szén- 45 atomos alkil-, 2—7 szénatomos hidroxi-alkil-, fenil-(2-4 szénatomos)-hidroxi-alkil-, halogén-fenil-(2-4 szénatomos)-hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, aril-oxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, aril-karbonil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy arü- 50 -(1-4 szénatomos)-alkil-csoportot - ahol a fenti meghatározásokban szereplő „arilcsoport” kifejezés adott esetben egy halogén-, 1—4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxi-helyettesítőt hordozó fenilcsoportra vonatkozik - tartalmazó (A) általá- 55 nos képletű vegyületek előállítására (mely képletben Ri, R-2> R3 és X jelentése az 1-4. igénypontok bármelyikében megadott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1979. IX. 10.) 60 6. Az 1. és 3—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R1; R2, R3 és R4 jelentése az 1. és 3—5. igénypontok bármelyikében meg- 65 adott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1979. IX. 10.) 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja transz-formában levő (A) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben X, R,, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1979. IX. 10.) 8. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja, 3-etil-2,6-dimetil4,4a,5,6,- 7,8,8a,9-oktahidro4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-[2-(N-metil-amino)-etil]-2-metil-3-etil-6,7-dihidro-(5H)4(lH,5H>indolont formaldehiddel reagáltatunk; vagy oktahidro-2-metil-izokinolin-6,8-diont 2-amino-3-pentanonnal vagy valamely prekúrzorával vagy valamely redukálószer jelenlétében 2-izonitrozo-3-pentanonnal hozunk reakcióba. (Elsőbbség: 1978. X. 13.) 9. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás foganatosítási módja, 2-metil-3-etil-6-(2-fenil-etü)4,4a,5,6,7,8a,- 9-oktahidro-4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-etil-2- -metil-4-4a,5,6,7,8,8a,9- oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-ont valamely 2-(2-fenil-etil)-halogeniddel való re agáit atással az izokinolin-nitrogénatomon helyettesítünk. (Elsőbbség: 1979. IX. 10.) 10. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy e) eljárás foganatosítási módja, 2-metil-3-etil-6-(2-etoxi-etil)- 4,4a,5,6,7,8,8a,9- oktahidro4a,8 a-transz- lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-on előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 jelentése metil-csoport, R3 jelentése etilcsoport és R” jelentése 2-etoxi-etil-csoport) formaldehiddel reagáltatunk; vagy valamely (XII) általános képletű vegyületet (mely képletben R” jelentése 2-etoxi-etil-csoport) 2-amino-3-pentanonnal vagy valamely prekúrzorával, vagy valamely redukálószer jelenlétében 2-izonitrozo-3- -pentanonnal reagáltatunk; vagy 3-etil-2-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-3-etil-2- -metil-1 H-pirrolo[ 2,3-g]izokinolin-4-ont valamely (2-etoxi-etil)-halogeniddel való reagáltatással az izokinolin-nitrogénatomon helyettesítünk. (Elsőbbség: 1979. IX. 10.) 11. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás foganatosítási módja, 2-metil-3-etil-6-[4-(4-fluor-fenil)-4-oxobutil ]4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-etil-2-metil4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-ont valamely [4-(4- -fluor-fenil)4-oxo-butil]-halogeniddel történő reagáltatással az izokinolin-nitrogénatomon helyettesítünk. (Elsőbbség: 1979. IX. 10.) 12. Az 1. igénypont szerinti e) vagy h) eljárás foganatosítási módja 2-metil-3-etil-6-(2-hidroxi-3,3- -dimetil-butil)4,4â,5,6,7,8,8a,9-oktahidro4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-etil-2-metil4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[ 2,3-g]izokinolin-4-ont valamely (2-hidroxi-3,3-dimetil-butil>halogeniddel vagy 3,3-dimetil-butilén-32
