181883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-származékok előállítására
7 181883 8 2.6- dimetil-3-etil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktáhidro-4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion, 2-metü-3-etil-6-l4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil]-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-tion, és 2-me til-3-etil-6-(2-hidroxi-3,3-dimetil-butil)-4,4a,5,6,7,8,8a, 9-oktahidro4 a,8a-transz-1 H-pirrolo[ 2,3-g]izokinolin-4-tion. Az X helyén kénatomot tartalmazó (A) általános képletű vegyületek további példáiként a következő származékokat soroljuk fel: 2-metil-3-etil-6-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion, 2.3.6- trimetil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion, 2-metil-3-etil-6-be nzÜ-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-tion, 2-metil-3-etil-6-(2-etoxi-etil)-4,4a,5,6,7,8, 8a,9-oktahidro-4a,8 a-transz-1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion, 2-metil-3-etil-6-[3-(4-fluor-fenil)-3-oxo-propil]-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion, 2-metil-3-etil-6-(3-fenoxi-propil)-4,4a,5,6,7, 8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion, 2-me til-3-etil-6-(2-hidroxi-3-metil-butil)4,4a, 5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz- lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion, és 2-metil-3-etil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin4-tion. Az (A) általános képletű vegyületek 4a,8a-transz- és 4a,8a-cisz-izomerek, illetve izomer-elegyek formájában képződhetnek. Az izomerek közül előnyösek a 4a,8a-transz-származékok. Az (A) általános képletű vegyületeket, optikai és geometriai izomeijeiket, továbbá gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóikat a találmány szerint a következőképpen állíthatjuk elő: a) eljárás: az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R” jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil, 2—5 szénatomos alkenil-, 1-5 szénatomos alkanol- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport, valamely (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott) formaldehiddel reagáltatunk, előnyösen magas forráspontú alkanolban mint oldószerben, előnyösen mintegy 135-200 °C-os hőmérsékleten; vagy b) eljárás: az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R4, R2 és R3 jelentése az a) eljárásban megadott), valamely (Xll) általános képletű vegyületet (mely képletben R4 jelentése a fent megadott) előnyösen vizes ecetsaviban vagy sósavban, valamely redukálószer — előnyösen cink - jelenlétében valamely (VII) általános képletű vegyülettel (mely képletben R3 és R2 jelentése a fent megadott) reagálta tunk, vagy valamely (VIII) általános képletű vegyülettel (mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott) vagy prekúrzorával — előnyösen hidrokloridjával vagy acetáljával - kezelünk; vagy c) eljárás: az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R2 és R3 jelentése az a) eljárásban megadott), valamely (la) általános képletű vegyületet (mely képletben R4 jelentése metilcsoport és R2 és R3 jelentése a fent megadott) N-demetilezünk — előnyösen klór-hangyasav-etilészterrel történő reagáltatással, majd a kapott uretán hidrolízisével; vagy d) eljárás: az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IIc”) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport; R”’ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, aril-(l—4 szénatomos)-alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomos)-alkil-, tienil-(l—4 szénatomos)-alkil-, furil-(l —4 szénatomos)-alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-oxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, aril-(2—5 szénatomos)-alkenil- vagy ariloxi-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, - ahol a fenti meghatározásokban szereplő „arilcsoport” kifejezés adott esetben egy halogén-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxihelyettesítőt hordozó fenilcsoportra vonatkozik — és R! jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-7 szénatomos alkanoil-, benzoil- vagy fenil-(1-4 szénatomos)-alkil-csoport, és R3 jelentése az a) eljárásban megadott), valamely (Ic”) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj, R2, R3 és R£’ jelentése a fent megadott) foszforpentaszulfiddal reagáltatunk, előnyösen tetrahidrofuránban, benzolban, vagy dioxánban mint oldószerben és előnyösen a reakcióelegy forráspontján; vagy e) eljárás: az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ad) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 2-7 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomos)-alkil-, tienil-(1-4 szénatomos)-alkil-, furil-(l—4 szénatomos)-alkil-, 1.—5 szénatomos alkanoil-(l—4 szénatomos)-alkil-, gyűrűs 3-10 szénatomos alkil-(2—4 szénatomos)-oxo-alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-oxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, N-(l-4 szénatomos)-alkil-pirrolidinil-(l —4 szénatomos)-alkil-csoport, valamely R6R7N-(l-4 szénátomos)-alkil-csoport, (2,2-dimetil-l,3-dioxolán4-il)-metil-, aril-(2—4 szénatomos)-hidroxi-alkil-, aril-oxi-(2-4 szénatomos)-hidroxi-alkil-, aril-karbonil-oxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, aril-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-, aril-( 1—4 szénatomos)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
