181880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lamatozid C és származékai keverékekből történő kinyerésére illetve dúsítására
181880 A 201 mg glükozidkeveréket a 6. példa szerint hidrolizáljuk. A benzol helyett kloroformot alkalmazunk az extrakcíónái, a kloroformos extrakció után nyert száraz maradékot kloroform-metanol-aceton elegyéből, majd acetonból kristályosítva 152 mg terméket nyerünk ki (digoxin: 92%, 14,16-biszanhidro-gitoxin: 2,1%). 9 8. példa A 6. példában alkalmazott glükozidkeverék 2,0g-ját 30 ml absz. tetrahidrofuránban oldjuk, majd 2 ml etil-ortoformiátot és 50 mg p-toluol-szulfonsavat adunk hozzá. Másfél órás reakció idő után (szobahőmérséklet, keverés) 1 ml vizet és 50 mg p-toluol-szulfonsavat adunk hozzá és 16 órán keresztül 4 °C-on tartjuk a reakcióelegyet, majd trietil-aminnal közömbösítjük. Vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot vizes mosás után megszárítjuk. A kapott 2,3 g formiát-keveréket ezután 220 ml metanolban oldjuk és a 6. példa szerint hidrolizáljuk, közömbösítjük. Továbbra is a 6. példa szerint eljárva 0,7 g glükozidkeveréket izolálunk, melynek összetétele: digoxin: 80%, digitoxin: 14% és 14,16-biszanhidro-származék: 5%. Szabadalmi igénypont: Eljárás Digitalis lanata növényből extrakcióval vagy ezt követő hidrolízissel vagy fermentációval előállított glükozidkeverékekből az I általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, illetve R1 jelentése /3-D-glüko-piranozilcsoport és R2 jelentése acetilcsoport, R3 jelentése hidroxilcsoport, R4 és R5 jelentése hidrogénatom - glükozidok kinyerésére, adott esetben olyan I általános képletű vegyületekkel együtt, amelyekben R3, R4 és R5 hidrogénatomot jelent, R1 jelentése ß-D-glüko-piranozilcsoport és R2 jelentése acetilcsoport, illetve ahol R1 és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületeket tartalmazó glükozidkeverékek feldolgozása esetén, ahol az I általános képletben aa) Rl jelentése 0-D-glüko-piranozilcsoport, R2 jelentése acetilcsoport vagy ab) R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése acetilcsoport vagy ac) R1 és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom, mimellett R3 és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot s R4 hidrogénatomot jelent, vagy ad, R1 és R2 hidrogénatomot, R3 és R5 - egymástól függetlenül hidrogénatomot vág/ hidroxilcsoportot jelent s R4 az esetben, ha R3 jelentése hidroxilcsoport és R5 hidrogénatom, a hidrogénatomon kívül hidroxilcsoportot is jelenthet, az 1 -3 relatív helyzetű, ciklikus észterképzésre alkalmas hidroxilcsoportokat tartalmazó kísérőglükozidok eltávolítására — melyeknél a Digitalis lanata drogjából extrakcióval vagy ezt követő hidrolízissel nyert, aa), ab) vagy ac) glükozidkeverék esetében az I általános képletű vegyületekben R1 jelentése hidrogénatom vagy (3-D-glüko-piranozil csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom és Rs jelentése hidroxilcsoport, illetve a fermentációs úton nyert ab), ac) vagy ad) glükozidkeverék esetében az I általános képletű vegyületekben R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése acetilcsoport vagy hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy a fent meghatározott esetekben hidroxilcsoport is lehet és R5 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport -, a keveréket valamely II általános képletű, ahol R6 jelentése fenil-csoport vagy egy C13 alkilcsoporttal vagy egy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, bórsavszármazékkal reagáltatjuk, majd a kapott III általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy (3-D-glüko-piranozilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R6 jelentése fenilcsoport vagy egy Cj.3 alkilcsoporttal vagy egy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport -, illetve IV általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R6 jelentése fenilcsoport vagy egy CJ J alkilcsoporttal vagy egy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport - boronátokat, illetve az olyan 1—3 helyzetű hidroxilcsoportokat nem tartalmazó tirsglükozidokat is - melyeknél az I általános képletű vegyületekben R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, továbbá R3, R4 és R5 jelentése hidrogénatom -, eltérő fizikai tulajdonságaik alapján, egymással nem elegyedő poláris és apoláris folyadékok közötti megoszlatás segítségével elkülönítjük, majd a visszamaradó I általános képletű glükozidot — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése hidroxilcsoport, R4 és R5 jelentése hidrogénatom, a maximálisan 5% mennyiségben jelenlevő kísérőanyagokkal, illetve a visszamaradó két olyan I általános képletű glükozid keve’ékét, ahol R1 j3-D-glüko-piranozil-csoport, R2, R4 és R5 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, az oldatból kristályosítás útján kinyerjük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületeket tartalmazó glükozidkeverékek feldolgozása esetén, ahol az I általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése ba hidrogénatom vagy bb acetilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, a keveréket valamely V általános képletű — ahol R7 jelentése hidrogénatom vagy C,.3 alkilcsoport és R jelentése Ct_4 alkilcsoport - ortoészterrel reagáltatjuk, a kapott VI általános képletű vegyületek főtömegétől - ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R7 jelentése a fenti - frakcionált kristályosítással elkülönítjük azokat ai I általános képletű vegyületeket — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése R7CO-csoport, melyben R7 jelentése a fenti, R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, továbbá R4 és R5 jelentése hidrogénatom — majd az utóbbiak keverékét, amely kismértékben VI általános képletű vegyületek-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
