181875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2aminotiazol-4-il) -2-alkoximino-acetamido]- 3-(5-oxo-6-hidroxi-45- dihidro- 124-tiazin-3-il tiometil)-cef-3-em-4- Karbonsav-származékok elóállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 181875 Bejelentés napja; 1978. XII. 19. (EI-830) Nemzetközi osztályozás: \W Jl y® NSZ03: *51* Uniós elsőbbsége: 1977. XII. 20. (862,318) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 501/46 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja; 1983. I. 28. Megjelent 1985. VII. 31. /O«** l . Szabadalmi Tdr. >S'V"^0(;A)0 Feltaláló: Szabadalmas: Kätner Allen Samuel kutató vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Eli Lilly And Company, Államok Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-[ 2-( 2-aminotiazol-4-il)-2-alkoximino-acetamido] -3-( 5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-szánnazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 7-[2-(2-aminotiazol-4-iI)-2-alkoximíno-acetamido]- 3-(4,5-dihidro-5-oxo•6-hidroxi-1,2,4- tri azol-3 -il)-tiome til-cef- 3-em-4-karbonsavszármazékok előállítására, mely vegyületek antibiotikumként alkalmazhatók, A kutatók már eddig is tetemes munkát fordítottak arra, hogy emberek fertőző megbetegedéseinek kezelésére alkalmas új cefem származékokat fejleszszenek ki. A legutóbbi időkben felfedezett cefem származékok, melyek a 7-es szénatomon egy 2-(2- -aminotiazol-4-il)-2-metoxiiminoacetamido szubsztituenst, és a 3-as szénatomon acetoximetil-, kar’oamoiloximetil, (l-metil-tetrazol-S-iltio)metil vagy (l,3,4-tiadiazol-2-iltío)metíl szubsztituenst tartalmaznak, a Gram pozitív és Gram negatív mikroorganizmusokkal szemben is aktivitást mutatnak (852 860, 852 971, 850 662 és 853 545 számú belga szabadalmi leírások, 2 704 712 számú NSZK-beli közzétételi irat és 125 826/1976. számú japán szabadalmi leírás). ■ A jelen találmány oly cefem származékok előállítására vonatkozik, melyeknél a 7-es szénatomon levő szubsztituens egy 2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(hidroxi vagy 1-4 szénatomos alkoxi/iminoacetamido-csoport és a 3-as szénatomon levő szubsztituens egy 4-(l—4 szénatomos alkil)-5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-1,2,4- -triazin-3-iltiometil-csoport. Ezek a találmány szerinti vegyületek igen széles spektrumú Gram pozitív és Gram negatív antibiotikus aktivitással rendelkeznek. Ha a szóban forgó, találmány szerinti vegyüle-2 teket más cefem származékokkal hasonlítjuk össze, beleértve azokat, a legutóbbi időben felfedezett cefem származékokat is, amelyek a 7-es szénatomon szubsztituensként 2-(2-aminotiazol-4-il)-2- alkoxi- 5 -iminoacetamido-csoportot tartalmaznak, azt tapasztaljuk, hogy ezek antibiotikus aktivitása nagyobb mértékű, különösen Gram pozitív mikroorganizmusokkal szemben. A találmány értelmében az I általános képletű 10 vegyületeket, amelyeknek a képletében R1 és R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, úgy állítjuk elő, hogy 15 a) valamely II általános képletű vegyületet, ahol R3 jelentése hidrogénatom, alkálifém-kation vagy karboxi-védőcsoport, R4 jelentése III általános képletű csoport, ahol 20 R2 jelentése a fenti, és R5 jelentése amino- vagy amino-hidrohalogenid-csoport, valamely VI általános képletű, acilezőszer diciklohexilkarbodiimiddel készült észterével vagy kloridjá- 25 val vagy bromidjával reagáltatunk, ahol R1 jelentése a fenti es R6 jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsoport, majd az amino- és karboxi-védőcsoportokat lehasít- 30 juk, vagy 181875
