181861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 19-es helyzetben oxigént tartalmazó csoportot viselő pregnán-származékok előállítására
21 181861 22 körülbelül 35%-os vizes szorbit-oldattal granuláljuk. A granulátumot szitán áttörjük, megszárítjuk, még egyszer megszitáljuk, és alaposan összekeverjük a többi segédanyaggal (talkum, magnézium-sztearát, ásványi olaj és karboximetil-cellulóz-nátrium-só). Ebből a keverékből a szokásos módon 150 mg súlyú tablettákat préselünk. 11. példa Körülbelül 25 mg hatóanyagot, például 19,21 -dihidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-diont, vagy ennek 19,21-diacetátját tartalmazó zselatin-kapszulákat a következőképpen állítunk elő: összetétel 1000 darab kapszulára Hatóanyag, nagyon finomra őrölve 25 g Laktóz, nagyon finomra őrölve 25 g A hatóanyagot és a laktózt alaposan összekeverjük, összedörzsöljük és megszitáljuk, majd az ily módon nyert port 50 mg-os adagokra osztva zselatin-kapszulákba töltjük. 12. példa Körülbelül 100 mg hatóanyagot, például 19,21-dihidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-diont, vagy ennek 19- -acetátját vagy 19,21-diacetátját tartalmazó tablettákat a következőképpen állítunk elő: összetétel egy tablettára: Hatóanyag, mikronizálva 100,0 mg Kukoricakeményítő 50,0 mg Kovasav, kolloid állapotú 5,0 mg Zselatin 5,0 mg Cellulóz, mikrokristályos 80,0 mg Nátrium-karboximetil-keményítő 20,0 mg Magnézium-sztearát 1,5 mg 261,5 mg 10000 darab tabletta előállítása 1 kg mikronizált hatóanyagot és 0,5 kg kukoricakeményítőt 0,05 kg kolloid állapotú kovasavval összekeverünk, majd a keveréket 0,05 kg zselatin 0,5 kg 30 °C hőmérsékletű desztillált vízzel készült oldatával nedves masszává gyúrjuk. Ezt a masszát egy 3 mm nyílásméretű szitán áttörjük, és félórán át 45 °C hőmérsékleten, lebegtető (fluidizációs) szántóban szárítjuk. A megszárított granulátumot egy 0,8 mm nyílásméretű szitán áttörjük, 0,8 kg mikrokristályos cellulóz, 0,2 kg nátrium-karboximetil-keményítő és 0,015 kg magnézium-sztearát szitált keverékével összekeverjük, és 261,5 mg súlyú tablettákká préseljük. 13. példa Körülbelül 100 mg hatóanyagot, például 19,21-dihidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-diont, vagy ennek 19--acetátját vagy 19,21-diacetátját tartalmazó drazsékat a következőképpen állítunk elő: Összetétel egy drazsémagra Hatóanyag, mikronizálva 100,0 mg Kukoricakeményítő 90,0 mg Trikalcium-foszfát 100,0 mg Polivinil-pirrolidon K 25 15,0 mg Magnézium-sztearát 2,0 mg Karboximetil-cellulóz-nátrium-só 33,0 mg 340,0 mg 50000 drazsémag előállítása 5 kg mikronizált hatóanyag, 4,5 kg kukoricakeményítő és 5 kg trikalcium-foszfát keverékét 0,75 kg polivinil-pirrolidin K 25 5 kg desztillált vízzel készült oldatával fluidizációs granuláló készülékben granuláljuk. A granulátumot 45 °C hőmérsékleten megszáríljuk, egy 1 mm nyílásméretű szitán áttörjük, majd összekeverjük 0,1 kg magnérium-sztearáttal és 1,65 kg nátrium-karboximetil-keményítővel és 340 mg egyedi súlyú, domború tablettákká préseljük. 6,6 kg cukordrazsé előállítása Egy 45 cm átmérőjű drazsírozó üstben 6,6 kg. (irazsémagot, 1,5% polivinil-pirrolidon K 25-öt és 1% polietilén-glikolt oldott állapotban és 20% talkumot rzuszpendált állapotban tartalmazó cukorsziruppal (2 súlyrész cukor és 1 súlyrész desztillált víz) vonjuk be, mindaddig, míg a drazsé egyedi súlya a 410 mg-ot el nem éri, és eközben körülbelül 60 °C- os levegő segítségével szárítjuk őket. Ezután részletekben ráviszünk a drazsékra annyi cukorszirupot (2 r.úlyrész cukor és 1 súlyrész víz), hogy végső egyedi súlyuk 450 mg legyen. Végül a drazsékat 2%-os tridór-etilénes karnaubaviasz-oldattal fényezzük. 14. példa 50 mg hatóanyagot, például 19,21-dihidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-diont, vagy ennek 19-acetátját vagy 19,21-diacetátját tartalmazó lágy zselatin kapszulákat a következőképpen állítunk elő: összetétel egy lágyzselatin kapszulára Hatóanyag, mikronizálva 50,0 mg Szója-lecitin 1,5 mg Méhviasz 2,5 mg Növényi olaj 110,0 mg Növényi olaj, részlegesen hidrogénezve 54,0 mg 100000 lágyzselatin kapszula előállítása 218,0 mg 5,0 kg mikronizált hatóanyagot 0,15 kg szója- 4ecitin, 0,25 kg méhviasz, 5,4 kg részlegesen hidrogénezett növényi olaj és 11 kg növényi olaj ömledé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ! 1
