181858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált kisomega-amino-alkanil-kisomega-amino-alkánsavak előállítására
21 181858 22 N-p-klór-benzoil-4-benzilarmno-vajsav, olvadáspont: 101-102 °C (N-benzil-pirrolidont nátriumhidroxiddal elszappanosítunk, majd p-klór-benzoilkloriddal acilezzük); N-p-klór-benzoil4-[(p-metoxi-benzil)-amino]-vajsav, olvadáspont: 128,5—129,5 °C (1-p-metoxi-benzil-pirrolidont nátriumhidioxiddal elszappanosítunk, majd p-klór-benzoilkloriddal acilezzük); N-p-klór-benzoil-5-benzilamino-valeriánsav, olvadáspont: 93-94 °C (l-benzil-5-valerolaktániot nátriumhidroxiddal elszappanosítunk, majd p-klórbenzoilkloriddal acilezzük). Az I, Ix, Ixx és Ixxx általános képletű savakat az I, Ix, Ixx és Ixxx általános képletű savak származékainak, például észtereinek a közvetlen alkálikus hidrolízisével alakíthatjuk sókká. Alkálikus reagensként bármilyen szervetlen vagy szerves bázist alkalmazhatunk, amelynek a sója kívánatos. A sókat azonban oly módon is előállíthatjuk, hogy az I, Ix, jxjc £S jxxx általános képletű savakat sztöchiometrikus mennyiségű bázissal, például nátriumhidroxiddal vagy nátriumalkoholáttal reagáltatjuk, vagy a könnyen oldódó sókat kétszer reagáltatva nehezen oldódó sókká alakítjuk vagy tetszőleges sókat farmaköiógjailag elviselhető sókká alakítunk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa N-[N-p-Klór-benzoil4-(2,6-dimetil-anilino)-butirfl] 4-(p-anizidino)-vajsav R1 = p-klór-benzoil-, R2 = 2,6-dimetil-fenil-, R3 = p-metoxi-fenil-, A = B = -CH2-CH2-CH2-csoport a) 34,6 g N-p-klór-benzoil4-(2,6-dimetil-anilino)-vajsavat feloldunk 100 ml frissen desztillált tetrahidrofuránban, és összekeverjük 10,1 g dietilaminnal. Az oldatot hűtőfürdőben —15 °C hőmérsékletre hűtjük, hozzácsöpögtetünk 5,4 g klórhangyasavetilésztert, majd további 10 percen át keverjük -15 °C hőmérsékleten. Ezután ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 22,3 g 4-(p-anizidino)-vajsav-etilészter 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet további 20 órán át, a széndioxid fejlődés befejeződéséig keverjük. A tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátban felvesszük. Az etilacetátos oldatot egymást követően 3-3 alkalommal n sósav-oldattal, vízzel, 5%-os káliumhidrogénkarbonát-oldattal és egy alkalommal újra vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A bepárlási maradékot etilacetát és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Ey módon 44,0 g (75%) N-[N-p-klór-benzoil4-(2,6-dimotil-anilíno)- butiril]4-(p-anizidino)-vajsav-etilésztert í-apunk, amelynek olvadáspontja 99-101 °C. b) Az a) eljárásban kapott észter 33,9 g-ját 200 ml benzolban feloldjuk, és a kapott oldatot összekeverjük 3,9 g káliumhidroxid 40 ml etanollal készített oldatával, majd az elegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot 2 x 150 ml vlzzei kirázzuk, a vizes fázist dietiléterrel mossuk, majd híg sósav-oldattal megsavanyítjuk. A keletkező csapadékot kloroformmal extraháljuk. A kloroform ledesztillálása után kapott maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Dy módon 28,7 g (89%) N-[N-p-klórbenzoil-4-(2,6-dimetil-anilino)-butiril]4-(p-anizidino)-vajsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 119— -121°C. 2. példa N-[N-(p-Klór-benzoil)4-(2,6-dimetil-anilino)-butiril]-4-(2,6-dimetil-anilino)-vajsav R1 = p-klór-benzoil-, R2 = R3 = 2,6-dimetil-fenil-, A = B = -CH2-CH2-CH2-csoport Az 1. példa szerinti módon járunk el, ekvivalens mennyiségű N-(p-kIór-benzoil)4-(2,6-dimetil-anilino)-vajsavat és 4-(2,6-dimetil-anilino)-vajsav-etilésztert reagáltatva egymással a reakcióelegy megfelelő feldolgozása után N-[N-(p-klór-benzoil)4-(2,6-dimetil-anilino)-butiril]4-(2,6-dimetil-anilino)-vaj sav-e tilésztert kapunk (olvadáspont: 95-97 °C), ennek elszappanosításával és a termék feldolgozásával N-[N-(p-klór-benzoil)4-(2,6-dimetil-anilino)-butiril]4- -(2,6-dimetil-anilino)-vajsavat állítunk elő, amelynek olvadáspontja 129-131 °C. 3. példa N-[N-(p-Klór-benzoil)4-(p-anizidino)-butiril]-4-(2,6-dimetil-anilino)-vajsav R1 - p-klór-benzoil-, R2 = p-metoxi-fenil-, R3 = 2,6-dimetil-fenil-, A - B = -CH2—CH2-CH2-csoport Az 1. példa szerinti módon járunk el, ekvivalens mennyiségű N-(p-klór-benzoil)4-(p-anizidino)-vajsavat és 4-(2,6-dimetil-anilino)- vajsav-etilésztert reagáltatunk egymással, a reakcióelegy megfelelő feldolgozása után N-[N-(p-klór-benzoil)4- (p-anizidino)-butiril]4-(2,6-díimetil-anilino)-vajsav-etilésztert (olajszerű anyag) kapunk, ennek elszappanosításával és a reakciótermék feldolgozásával N-[N-(p-klór-benzoil4- -(p-anizidino)- butiril]4-(2,6-dimetil-anilino)-vajsavat áUítunk elő, amelynek olvadáspontja 131—133 °C. 4. példa N-fN-p-Klór-benzoil4-(p-anizidino)-butiril]-4-(p-anizidino)-vajsav R1 = p-klór-benzoil-, R2 = R3 = p-metoxi-fenil-, A = B = —CH2-CH2—CH2-csoport 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
