181857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-acil-N-(szubsztituákt)-alkil-aminolakánsavak előállítására
181857 i2xxxx jeientése etinilcsoport, 1^3xxxx jelentése hidrogénatom, vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, ,4xxxx jelentése XXxxxx általános képletű fenilcsoport vagy XXIxxxx általános képletű fenil-alkil-csoport, ,sxxxxjR6xxxx és r7xxxx jeientése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos aikoxicsoport, hidroxilcsoport vagy trifluormetilcsoport, xxxx jelentése 3, 4 vagy 5 és xxxx jelentése 1, 2, 3, vagy 4 - í-acil -N-(szubsztituált)-alkilaminoa]kánsavak, valalint szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóik lőállítására. Az ixxxx általános képletű vegyületek előnyös épviselői azok, melyekben Rlxxxx jelentése 1—5 zénatomos alkilcsoport, vagy RSxxxx, R6xxxx és l7xxxx csoporttal szubsztituált fenilcsoport, l2xxxx jelentése etinilcsoport, r3xxxx jelentése idrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, I,4**** jelentése r7xxxx csoporttal szubsztituált enil- vagy R7xxxx csoporttal helyettesített benzilsoport, rSxxxx jelentése hidrogénatom és nxxxx Mentése 3, 4 vagy 5, r6xxxx és r7xxxx jelentése zonos vagy eltérő, éspedig hidrogén-, halogénatom, netoxi- vagy trifluormetilcsoport, valamint e vegyültek szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói. Az Ixxxx általános képletű vegyületek különösen Iőnyös képviselői azok, melyekben r1xxxx jelenése 1—5 szénatomos alkilcsoport, vagy r5xxxxj ^6xx xx r7xxxx CS0p0rttai helyettesített fenilsoport, R2xxxx jelentése etinilcsoport, r3xxxx elentése hidrogénatom, vagy metilcsoport, r4xxxx elentése valamely r7xxxx csoporttal szubsztituált )enzilcsoport, r5xxxx íelentése hidrogénatom, l6**x* jelentése hidrogén- vagy klóratom, metoxiragy trifluormetilcsoport, r7xxxx jelentése hidro;én-, klóratom vagy metoxicsoport, nxxxx jelentése 1, 4, vagy 5, valamint e vegyületek szervetlen vagy .zerves bázisokkal képezett sói. Az Ixxx általános képletű vegyületek előnyösebiek, mint a többi I általános képletű vegyületek. Az x és Ix x általános képletű vegyületek előnyösebbek, nint az lxxxx általános képletűek. A találmány szerinti eljárással előállítható I általálos képletű vegyületek közül példaképpen az alábtiakat nevezzük meg: 'í-(3,4-diklórbenzoil)-5 -[(l-etinüciklohexil)-l)-amino ]-valeriánsav, M-(3-klór4-fluorbenzoil)-4-[( 1 -n-butilciklopentil-1 )-amino ]-vajsav, 'l-izobutiril-4-(terc-butilamino)-vajsav, 'J-propionil-6-[2-(3,4-dímetoxífenU)-etil)-amino ]-kapronsav, NT-n-hexanoil-4-[adamantil-(l)-amino]-vajsav, N-krotonoil-4-[( 1 -propilciklohexil-1 )-amino]-vajsav, N-(2-br ómbenzoil)-4-[(3-e til-1 -pe ntil-3 -il)-aminoj-vajsav, N-(2-kl őrbe nzoü)-4-[( 1-propilciklohexil)-1 )-amino ]-vajsav. / A találmány szerinti eljárással előállítható előnyös vegyületek az: N-p-klórbenzoil-4-(l-fenüetilamino)-vajsav, az N-acetil-4-benzhidrilamino-vajsav, az N-p-klórbenzoil-4-benzhidrilamino-vajsav, az N-p-klórbenzoil-4-benzilamino-vajsav és sóik. Az I általános képletű acil-szubsztituált-alkil-aminoalkánsavaknak, illetve Ix, Ixx, Ixxx és ixxxx általános képletű változataiknak azon szénatomja, melyhez az R2, R3 és R4, illetve R2, R3 és R4 jelzett szubsztituensei kötődnek, kiralitási centrummal rendelkeznek abban az esetben, ha R2, R3 és R4 (ill. a változatok megfelelő szubsztituensei) különbözőek. A találmány szerinti eljárás ezért mind a racemátokra, mind az enantiomerekre és azok keverékére is vonatkozik. A találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek iparilag használhatóvá teszik őket. Fokozzák a pankreász-kiválasztást, s emellett koleretikus és antihepatotoxikus hatást fejtenek ki. Előnyös hatásuk miatt a találmány szerinti vegyületek olyan betegségek kezelésére és profilaxiájára is alkalmasak, amelyek a pankreász, az epe és/vagy a máj nem kielégítő működésével kapcsolatosak. így például Billroth II, pankreász elégtelenség, sprue, különböző eredetű rossz emésztés és rossz felszívódás, akut és krónikus pancreatitis, a pankreász-frakció közvetett zavarai (a szekretin- és pankreozimin-termelés elősegítése), emellett epehólyag- és epevezeték-gyulladások, epeáramlási zavarok, az epevezetékek motilitás-zavarai, telítettség, felfúvódás, obstipációk, felsőhasi panaszok, hepato-biláris funkciós zavarok, akut és krónikus hepatitis, máj-intoxikációk, máj-elhízás kezelésére alkalmasak. Farmakológiai vizsgálati eredmények Az I általános képletű vegyületek, valamint sóik erősen befolyásolják narkotizált patkányok pankreász-szekrécióját, valamint epeszekrécióját és antihepatotoxikus hatást fejtenek ki nem narkotizált patkányokon, emellett felülmúlják az ismert, forgalomban levő készítmények, például a Piprozolin hatását. A következő táblázatokban a vizsgált vegyületeket az alábbi folyamatos számjelzéssel látjuk el: 8 Számjelzés A vegyület neve 1 Piprozolin 2 N-p-klórbenzoil-4-(terc-butilamino)vajsav 3 N-p-klórbenzoil-4-[(2-metil-3-butin-2--il)-amino]-vajsav 4 N-p-klórbenzoil-4-[(3-etil-l -pentin-3- -ü)-amino]-vajsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
