181857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-acil-N-(szubsztituákt)-alkil-aminolakánsavak előállítására
29 181857 30 hígítjuk. Több óra múlva leszűrjük a kristályos nátrium-N-p-klórbenzoil-4-[( 1,1,3,3 -te trame tilbutil)-aminoj-butirátot, izopropanol-éter oldószereleggyel mossuk és megszárítjuk. A kitermelés csaknem kvantitatív. A só 187—190 °C-on, nem élesen olvad. 26. példa N-p-Klórbenzoil-4-benzilamino-vajsav a) 4-Benzilamino-butironitril 32.2 g benzilamint, 14,8 g 4-brómbutironitrilt és 30 ml ciklohexánt 12 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Dietiléter hozzáadása után a kivált benzilamin-hidrobromidot leszűrjük. Az éteres fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. 11,5 g 4-benzilaminobutironitrilt kapunk (kitermelés az elméletinek 66%-a), melynek forráspontja 0,05 torr nyomáson 114— -120°C. b) N-p-Klórbenzoil -4-benzilaminobutironitril 9,0 g 4-benzilaminobutironitril, 6,7 g etildiizopropilamin és 60 ml benzol alaposan kevert elegyéhez szobahőmérsékleten 9,0 g p-klórbenzoilkloridot csepegtetünk. A beadagolás után a reakcióelegyet 2 órán át tovább keverjük. Ezután dietilétert adunk hozzá, és jeges vízben lehűtjük. A kicsapódott sót leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot ecetsavetilészter-petroléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. 10,0 g 48-50 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-4-benzilaminobutironitrilt kapunk. c) N-p-Klórbenzoil-4-benzilamino-vajsav 0,5 g N-p-klórbenzoil-4-benzilamino-butironitril 5 ml abszolút etanollal készült oldatát 0 °C-on sósavgázzal telítjük. Az oldatot 30 percig 70 °C-on melegítjük, majd bepároljuk; a maradékhoz vizet adunk, majd az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az éter-extraktumot 3 ml benzolban oldjuk, és 0,2 g káliumhidroxid 4 ml etanollal készült oldatával elegyítjük, két napos állás után az átlátszó oldatot bepároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot először dietiléterrel extraháljuk a szennyezőanyagok eltávolítása céljából, majd híg sósavval pH = 3-ra savanyítjuk meg. A kicsapódott csapadékot metilénkloridban oldjuk. A metilénklorid ledesztillálása után visszamaradt anyagot etilacetát-petroléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. 0,4 g 101—102 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-4-amino-vajsavat kapunk, melynek infravörös és magmágneses rezonancia-spektruma a 18. kiviteli példában előállított anyaggal azonos. 27. példa N-p-Klórbenzoil-4-benzilamino-Vcjsav a) N-p-Klórbenzoil-4-aminovajsav 10.3 g 4-aminovajsav és 4,0 g nátriumhidroxid 150 ml vízzel készült oldatához szobahőmérsékleten 17,5 g p-klórbenzoilkloridot csepegtetünk lassan. Híg nátronlúg egyidejű hozzáadásával 7-es, 8-as pH-t állítunk be. A vizes oldatot egyszer dietiléterrel mossuk, majd sósavval megsavanyítjuk. A képződött csapadékot metilénkloridban oldjuk. Az oldószer elpárclogtatása után visszamaradt anyagot dietiléterrel mossuk. 21,5 g 107-108 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-4-aminovajsavat kapunk (kitermelés az elméleti 89%-a). b) N-p-Klórbenzoü-4-benzilamino-vajsav--benzilészter 7,25 g N-p-klórbenzoil-4-aminovajsav 30 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatában 4,0 g káliumhidroxidport szuszpendálunk. Ebbe a szuszpenzióba keverés közben 9,1 g benzilkloridot csepegtetünk lassan. Az elegyet további 7 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá. A reakcióterméket dietiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgél-oszlopon, metilénklorid futtatószerrel tisztítjuk. 5,8 g N-p-klórbenzoil-4-benzilamino-vajsav-benzilésztert kapunk színtelen viszkózus olaj alakjában (kitermelés az elméletinek 46%-a). A magmágneses rezonancia-spektrum a szerkezetet megerősíti. c) N-p-Kl órbenzoil-4-benzilaminovajsav (cisz-forma) 2,0 g N-p-klór-benzoil-4-benzilaminovajsav-benzilészter 20 ml benzollal készült oldatát 0,4 g káliumhidroxid 5 ml etanollal készült oldatával elegyítjük. 20 órás, szobahőmérsékleten való állás után az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot dietiléterrel mossuk, majd híg sósavval pH = 3-ra savanyítjuk meg. A csapadékot leszűrjük, és etilacetát-könnyűbenzin oldószerelegyből átkristályosítjuk. 1,35 g, 111—112 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-4-benzilaminovajsavat kapunk (kitermelés az elméletinek 86%-a). Itt a címben említett vegyillet cisz alakjáról van szó. Ha ezt a vegyületet néhány percig 230 °C-on hevítjük, majd etilacetát-könnyűbenzin oldószerelegyből mégegyszer átkristályosítjuk, akkor 101—102 °C olvadáspontú kristályokat kapunk, amelyek a 18. és 26. kiviteli példában leírt anyagokkal azonosnak bizonyultak. 28. példa N-p-Klórbenzoil-4-(terc-butilamino)-vajsav a) N-p-Klórbenzoil-4-(terc-butilamino)--krotonsav-etilészter 8,4 g 4-(terc-butilamino)-krotonsav-etilészter-hidroklorid 70 ml benzollal készült szuszpenziójához keverés közben 11,7 g etildüzopropilamint, majd 7,9 g klórbenzoilkloridot csepegtetünk. Az elegyet további 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot könnyűbenzinből átkristályosítjuk. 10,0g, 77—78 °C olvadáspontú N-p-klórbenzoil-4-(terc-butilamino)krotonsavetilésztert kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
