181844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-helyettesített 19-nor-szteroid-származékok előállítására
17 181844 18 dl-3-(m-metoxi-?enil)-2-(metoxi-metil)-propionsav-metilésztert kapunk színtelen olaj formájában; kitermelés: 80%. A kapott észter 4,7 g-nyi mennyiségének (0,02 mól) 20 ml vízmentes éterrel készült oldatát hozzáadjuk 0,75 g (0,02 mól) lítium-alumínium-hidrid 20 ml vízmentes éterrel készült, jéggel hűtött oldatához. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hűtés közben hozzácsepegtetünk telített vizes nátriumszulfát-oldatot. Szűrés és az oldószer lepárlása után 4,1 g cím szerinti vegyületet kapunk (100%) színtelen olaj formájában. XXVII. Példa — (a) — (d) reakciólépés dl-3-(m-Metoxi-fenil)-2-(metoxi-metil)-propanal [(VI) általános képlet: R4=-CH2OCH3; Rs = = —OCH3; R’s = —H] és dl-7a-(metoxi-metil)-ösztron előállítása A XXVI. példa termékét a II. példában leírttal analóg módon oxidáljuk. A nyers terméket szilikagélen, hexán és etilacetát 80 :20 arányú elegyével kromatografálva tisztítjuk. 74%-os kitermeléssel, színtelen olaj formájában kapjuk meg a megfelelő tiszta terméket. A kapott aldehidet a IV-VI. példákhoz hasonló módon dl-3-metil-2-[(E)-6’-(m-metoxi-fenil)-5’- metoximetil-3’-hexenil]-2-ciklopentenol-lá alakítjuk, amelyet a VII. és VIII. példákban ismertetett eljárásokkal analóg módon ciklizálunk és dl-7a-metoximetil-ösztron-3-metiléterré alakítunk. XXVIII. Példa — (a) — (e) reakciólépés dl-7 a, 18-dímetil-ösztron-3-metil-éter előállítása A IV—VIII. példában leírt eljárással analóg diódon a cím szerinti vegyületet dl-3-(m-metoxi-fenil)-2- -metil-propanalból és 5,8-bisz(etilén-dioxi)-deciI-trifenil-foszfónium-jodidbó! kiindulva állítjuk elő. A (IV) és (V) általános képletű intermedierek fizikai állandóit a XXXVI. példa tartalmazza. XXIX. Példa dl-3-(3,5-Dimetoxi-fenil)-2-metil-propionsav-etilészter előállítása 10,2 g (0,1 mól) etilpropionátot hozzácsepegtetünk 0,1 mól lítium-di-izopropilamid oldatához, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 0 °C-on, nitrogénatmoszférában 10 g di-izopropilamin 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát elkevertük n-butil-lítium 2,2 mólos hexános oldatának 45,5 ml-ével. Az etilpropionát hozzáadása után, amit -78 °C-on hajtunk végre, az elegyet —78 °C-on 10 percen át keverjük, majd hozzácsepegtetjük 23,0 g (0,1 mól) 1,3-dimetoxi-benzil-bromid 9 g vízmentes hexametil-foszforsav-triamiddal készült oldatát. Az elegyet —70 °C-on 10 percen át keverjük és 0 °C-ra melegítjük. Az elegyhez vizet adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot vákuumban desztillálva 19,4 g (77%) tiszta terméket kapunk, amelynek forráspontja 150-155 °C[ 10,2 Hgmm. XXX. Példa dl-3-(3,5-Dimetoxi-fenil)-2-metil-propanal előállítása [(VI) általános képlet: R4 = —CH3 ; Rs = -OCH3 ; R’s = —OCH3 ] 12,6 g (0,05 mól) XXIX. példa szerinti észtert feloldunk 100 ml toluolban. Az oldatot nitrogénatmoszférában -70°C-ra hűtjük és 15 perc alatt hozzácsepegtetjük di-izobutil-alumínium-hidrid 1,2 mólos toluolos oldatának 44 ml-ét (0,053 mól). A kapott elegyet —70°C-on 30 percen át keverjük, majd vízzel elegyítjük és étert adunk hozzá, végül felmelegítjük szobahőmérsékletre. 2 n vizes kénsav-oldatot adunk mindaddig, amig tiszta oldatot nem kapunk. A szerves réteget elkülönítjük, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 10,2 g (98%) cím szerinti vegyület marad vissza. XXXI. Példa — (a) reakciólépés dl-(E)-l-(3,5-Dimetoxi-fenil)-2-metil-8,ll-bisz (etilén-dioxi)-3-dodecén előállítása [(VIII) általános képlet: R2 =-CH3; R4 =-CH3; R5 = -OCH3; R’5 = —OCH3; (X)2 = etilén-dioxi-csoport] J0,2g (0,049 mól) 5,8-bisz(etilén-dioxi)-nonil-trifenil-foszfónium-jodidot 10,2 kg (0,049 mól) dl-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-2- metil-propanallal a IV. példában leírttal teljesen analóg módon reagáltatunk. 17,0 g (80%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában. XXXII. Példa - (b) és (c) reakciólépés dl-3-Metil-2-[(E)-6 ’-(3,5 -dimetoxi-fenil)-5 ’-metil-3 ’-hexenil ]-2-ciklopentenon előállítása [(X) általános képlet: R2 = -CH3 ; R4 = -CH3 ; Rs = —OCH3 ; R’s = —OCH3 ] A XXXI. példa termékének 17,0g-ját (0,039 mól) az V. példában leírttal analóg módon a cím szerinti vegyületté alakítjuk. 10,9 g (85%) terméket kapunk színtelen olaj formájában. XXXIII. Példa — (d) — (e) reakciólépés dl-1,3-Dimetoxi-7a, 17 -dimetil-A i.3,5(io),i3(i7). -gonatetraén előállítása [(IV) és (V) általános képletek: R, = -CH3 ; R5 = -OCH3; R’s = -OCH3 ; R* = -CH3)j 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
