181844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-helyettesített 19-nor-szteroid-származékok előállítására
9 181844 10 dl-3-(m-Metoxi-feiiil)-2-metil-propanal előállítása más módszerrel [(VI) általános képletű vegyidet, R4 = -CH3, R5 = -OCH3,R’5=H] 18,7 g (0,1 mól) m-bróm-anizol, 12 g (0,16 mól) metallil-alkohol, 12 g (0,14 mól) porított nátriumhidrogénkarbonát, 0,30 g (1,7 mmól) palládium(II> ki őri d, 0,45 g (1,7 mmól) trifenilfoszfin és dimetilformamid elegyét keverés közben nitrogénatmoszférában 130 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel elkeverjük és 2 x 100 ml toluollal extraháljuk. Az extraktumokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk, majd a maradékot frakcionáljuk és vákuumban desztilláljuk. így 7,7 g kiindulási anyagot nyerünk vissza, amelynek forráspontja 56 C/ 10,2 Hgmm, 5,9 g 85-86 °C-on/0,2 Hgmm-en forró, cím szerinti végtermék mellett (kitermelés 33 súly% vagy 56 súly% a felhasznált m-bróm-anizol mennyiségére számítva). III. Példa IV. Példa - (a) reakciólépés dl-(E> 1 -(m-Metoxi-fenil)-2-metil-8,l 1 -bisz-(etiléndioxi)-3-dodecén előállítása [(VIII) általános képletű vegyület, R4 = —CH3, R5 = -OCH3, Rj = -CH3, (X)2 = etiléndioxicsoport, R’s - H] 31,6 g (0,05 mól) 5,8-bisz(etiléndioxi)-nonil-trifenil-foszfónium-jodid [(VII) általános képletű vegyület származéka] vízmentes tetrahidrofuránnal készült, jéggel hűtött szuszpenziójához nitrogén-atmoszférában, keverés közben hozzácsepegtetjük fenil-lítium 1,1 mólos éteres oldatának 48 ml-ét. A vörös oldatot további 15 percen át hűtés nélkül keverjük, majd lehűtjük -70°C-ra. A II. és III. példák szerinti 8,72 g-nyi (0,049 mól) aldehidet feloldjuk 20 ml tetrahidrofuránban, majd hozzácsepegtetjük a fenti, lehűtött elegyhez, majd az elegyet —70°C-on 5 percig keverjük. Fenil-lítium éteres oldatának további 80 ml-es adagját (1,1 mólos, 0,088 mól) adjuk az elejyhez és a kapott vörös oldatot felmelegítjük -30 X-ra. 15 perc után hozzácsepegtetünk 15 ml metanolt. A kapott elegyet vízzel elkeverjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300 g szilikagélen kromatografáljuk, hexán és etilacetát 80 :20 arányú elegyét hasznává. 13,2 g (67%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában. V. Példa — (b) és (c) reakciólépés dl-3 -Metil-2-[(E)-6 ’-(m-metoxi-fenil)-5 ’-metil-3’-hexenil]-2-ciklopentenon előállítása [(X) általános képlet: R4 = — CH3; R2 = —CH3; Rs = OCH3; R’s =-H] 10,1 g (0,025 mól) a IV. példa szerinti V/ittig-termék 250 ml etanollal (95%) készült oldatát és 125 ml 0,2 n vizes sósav-oldatot 2 órán át 50- —55 °C-on melegítünk a IX általános képletű vegyület előállítása céljából, majd hozzáadunk 25 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot és 225 ml 95%-os etanolt és a kapott oldatot visszafolyatás mellett 2—1/2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban körülbelül 100 ml térfogatra bepároljuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 300 g szilikagélen kromatografáljuk hexán és etilacetát 90 : 10 arányú elegyének felhasználásával. 6,3 g (85%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában. VI. Példa — (d) reakciólépés dl -3 -Me til -2-[(E)-6’-(m-metoxi-fenil) -5 ’-metil-3 ’-hexenil]-2-ciklopentenol előállítása [(III) általános képlet: R, = —H; R2 = —CH3; R3 = -OH; R4 = -CH3 ; R5 = -OCH3 ; R’s = -H] 3.0 g (0,1 mól) az V. példa szerint előállított X általános képletű vegyület 100 ml vízmentes éterrel készült oldatához lassan, -20°C-on hozzáadunk 0,57 g (0,015 mól) lítium-alumínium-hidridet. Az elegyet felmelegítjük 0 °C-ra keverés közben, 30 perc alatt. A hidrid feleslegét telített vizes nátriumszulfát-oldat óvatos hozzáadásával elbontjuk. Az éteres réteget dekantáljuk a keletkező szuszpenzióról. A szuszpenziót kétszer vízmentes éterrel mossuk és az egyesített éteres oldatokat szárazra pároljuk. 3,0 g (99%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában, amit nem vetünk alá további tisztítási műveleteknek. VÍI. Példa - (e) reakciólépés cfi-1 - és 3-Metoxi-7a,l 7-dimetil-A1.3,s (10), 13( 17).-gonatetraén előállítása [(IV) és (V) általános képlet: R4 - -CH3; R5 = -OCH3 ; R6 = -CH3 ; R’s = -H] 3.0 g (0,01 mól) a VI. példában előállított ciklopentend 165 ml diklórmetánnal készült oldatához —70 C-on, nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetünk 2,7 ml (7,3 g, 0,028 mól) ón(IV)kloridot. Az így kapott elegyet 15 percen át -70°C-on keverjük, majd hozzácsepegtetjük 3,3 g nátriumhidroxid 40 ml metanollal készült oldatát úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék —60 °C fölé. A kapott elegyet éterrel hígítjuk és kirázzuk 85 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal. A szerves réteget elkülönítjük és vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk. Az oldószereket lepárlással eltávolítjuk és a 2,9 g súlyú maradékot 60 g szilikagélen kromatografáljuk, 400 ml 80:20 arányú hexán-toluol elegyet és 300 ml 70 :30 arányú hexán-toluol elegyet használva. Először 0,90 g szilárd anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 100—120 °C, majd etanolból végzett átkristályosítás után 0,79 g (28%) 120-122 °C-on 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
