181840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált prosztánsavak előállítására
19 181840 Vinil-lítium és a megfelelő karbonsavak reakciójából a 2. táblázatban feltűntetett vinil-ketonokat kapjuk az irodalomból jól ismert módszerrel: (J. C. Floyd, Tetrahedron Letters, 2877 (1974)]. 15-18. példa 2. táblázat Példa Karbonsav Alkil-vinil-keton termék 15. n-butilsav n-propil-vinil-keton 16. n-valeriánsav n-butil-vinil-keton 17. n-hexánsav n-amil-vinil-keton 18. n-heptánsav n-hexil-vinil-keton 18a-20. példa A 9. példában leírt módon propargilmagnézium-bromid és a 3. táblázatban felsorolt ketonok reakdójával a következő 4-szubsztituált-l-alkin-4-olokat állítjuk elő: 3. táblázat A kiindulási 4-szubsztituált-l -alkin-4-ol Példa keton példaszáma termék 18a. 12. 4-ciklopropil-4-hidroxi-l - -heptin 18b. 13. 4-ciklopropil-4-hidroxi-l - -nonin 18c. 14. 4-ciklopropil-4-hidroxi-l - -decin 18d. 15. 4-hidroxi-4-vinil-l -heptin 19. 17. 4-hidroxi4-vinil-l -nonin 20. 18. 4-hidroxi4-vinil-l -1 -decin 21—25. példa A 10. példában leírt módon a 4. táblázatban feltüntetett 4-szubsztituált-alkin4-olokat alakítjuk a megfelelő trimetilszililéterekké: 4. táblázat Példa Az l-alkin4-ol példaszáma 4-trimetilsziloxi-l -alkin termék 21. 18a. 4-ciklopropil4-trimetilszililoxi-1-heptin 22. 18b. 4-ciklopropil4-trimetilszililoxi-1-nonin 23. 18c. 4-ciklopropil4-trimetilszilüoxi-1 -decin 24. 18d. 4-trimetilszililoxi4-vinil-l - -heptin 25. 19. 4-trimetilszililoxi4-vinil-l - -nonin 26. 20. 4-trimetilszililoxi4-vinil-l - -decin A 11. példában leírt módon az 5. táblázatban felsorolt 1-alkin prekűrzorok és trí-n-butil-ónhidrid reakciójával a következő l-(tri-n-butilsztannil)4- -szubsztituált-4-trimetilszililoxi-l-transz-alkéneket kapjuk. 5. táblázat 20 27-32. példa Példa Az 1-alkinek példaszáma 1 -(tri-n-butilsztannil)-l - -transz-alkén termék 27. 21. 1 -(tri-n-butilsztannil)4- -ciklopropil4-trimetilsziloxi-1 -transz-heptén 28. 22. 1 -(tri-n-butilsztannil)4--ciklopropil4-trimetilsziloxi-l-transz-nonén 29. 23. 1 -(tri-n-butilsztannil)4- -ciklopropiM-trimetilsziloxi-1 -transz-decén 30. 24. 1 -(tri-n-butüsztannü)4- -vinil4-trimetilsziloxi-l - -transz-heptin 31. 25. 1 -(tri-n-butilsztarmil)4- -vinil4-trimetilsziloxi-1 -transz-nonén 32. 26. 1 -(tri-n-butilsztannil)4- -vinil4-trimetilsziloxi-1-transz-decén 33. példa 9-Oxo-lla,16-dihidroxi-16-ciklopropil-5-cisz,13- transz-prosztadiénsav előállítása 11,54 g 11. példa szerint előállított 4-ciklopropil-4-trimetilszüiloxi-l -(tri-n- butilsztannil)-l -transz-okién 10 ml tetrahidrofuránnal készített kevert oldatához —78 °C-on 9,1 ml 2,4 M n-butil-lítium hexános oldatát adjuk 10 perc alatt. A kapott oldatot 10 percig —70 °C-on és 1 óra hosszat -40 °C-on, majd (-40)—(—30) °C-on 40 percig kevertetjük. A kevert oldathoz -78 °C-on 2,84 g réz-peptinből, 10,8 ml tri-n-butilfoszfinból és 25 ml éterből előállított oldatot adunk. A kapott oldatot -78 °C-on 2 óra hoszszat kevertetjük és 10 percig 6,03 g 2-(6-trimetilszililoxikarbonil-2’-cisz-hexenil4-trimetilszililoxiciklopent-2-en-l-on (6. táblázat, ref. A.) 20 ml éterrel készített oldatával kezeljük. 10 perc múlva az oldatot (-50)-(-40) °C-on 1 óráig és 50 percig (-40)-(-30) °C-on kevertetjük. Az oldatot ismét lehűtjük —50 °C-ra és 600 ml telített ammónium-klorid és 300 ml éter kevert elegyéhez öntjük. A szerves réteget elválasztjuk és híg sósavval, majd vízzel és sóoldattal mossuk. Az oldószer bepárlása után kapott maradékot 120 ml jégecettel, 60 ml tetrahidrofuránnal, 30 ml vízzel kezeljük és az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 30 percig, 150 ml toluollal hígítjuk, majd betöményítjük. A maradékot száraz oszlopkro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
