181840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált prosztánsavak előállítására
13 181840 14 vagy az állat korától, súlyától és állapotától, valamint az adagolás útjától és gyakoriságától függ. A vegyületeket együtt is használhatjuk különféle nem-szteroid típusú gyulladásgátló szerekkel, például aszpirinnel, fenilbutazonnal, indomethacinnal, stb. és ily módon utóbbi szerek ulcerogén hatását minimálisra csökkenthetjük. A PGE2 és PGD2 vegyületeket akkor is eredményesen használhatjuk, ha gátolni akarjuk a trombocita aggregációt, a trombociták adhézió jellegének csökkentését kívánjuk vagy el akarjuk távolítani vagy meg akarjuk akadályozni a vérrögök képződését emlősökben, például emberben, nyulakban és patkányokban. A vegyületek hasznosak a miokardiális infarktusok kezelésére és megelőzésére vagy operáció utáni trombózisok kezelésére és megelőzésére. Erre a célra a vegyületeket szisztémásán, például intravénásán, szubkután, intramuszkulárisan vagy hosszantartó steril átültetések formájában adagolhatjuk. Ha gyors reakciót akarunk elérni, különösen szükségesetekben, előnyös az intravénás adagolási mód. Naponta 0,005 mg — 20 mg/tskg dózist alkalmazunk, a pontos dózis az életkortól, testsúlytól, a beteg vagy állat állapotától és az adagolás módjától és gyakoriságától függ. A lla-hidroxi-PGE vegyületek különösen hatásosak a simaizom stimulálásában más ismert simaizom stimulálószer, például oxitocin-típusú szerek, például oxitocin, valamint különböző ergotalkaloidok, származékai és analógjaik potenciálásában. A PGE2 például az ismert simaizom stimulátorok szokásos adagjánál kisebb adagjával kombinálva vagy helyettük alkalmazható például a paralitikus bélelzáródás tüneteinek csökkentésére vagy abortusz vagy szülés után fellépő vérzés megakadályozására vagy megszüntetésére, a placenta eltávolításának elősegítésére és a gyermekágy alatt. Az utóbbi célra a PGE vegyületet intravénás infúzióval adagoljuk azonnal az abortusz vagy a szülés után 0,1 pg - 50pg/tskg dózisban percenként, amíg a kívánt hatást el nem érjük. A további adagokat intravénásán, szubkután vagy intramuszkuláris injekcióval vagy infúzióval adjuk be a gyermekágy alatt 0,01 mg - 2 mg/tskg napi dózisban, a pontos dózis azonban kortól, súlytól és a beteg állapotától vagy az állat állapotától függ. A PGE, PGF/3 és PGA vegyületek hasznos vérnyomáscsökkentő szerek, emlősöknél beleértve az embert is. Erre a célra a vegyületeket intravénás infúzióval percenként 0,01 pg — 50 jug/tskg vagy naponta 25 pg — 2500 pg/tskg dózisban adagoljuk. Emberek, illetve terhes nőstény állatok szülés megindításánál, beleértve tehenet, bárányt, sertést is, a szülés idejében vagy annak közeli terminusában vagy olyan terhes állatoknál, amelyekben a méhen belül elhalt a magzat, 20 héttel a terminus előtt oxitocin helyett alkalmazhatunk PGE-t, PGFa-t és PGF/3-t. Ebből a célból a vegyületet intravénásán infúzióval adjuk be 0,01 /ag — 50 jug/tskg dózisban, a szülés második fázisának befejezéséig vagy ahhoz közeli ideig, azaz a magzat eltávolításáig. A vegyületek különösen akkor hasznosak, ha a nőstény egy vagy több héttel túlhordja a magzatot és a természetes szülés nem indult meg vagy 12—60 órával azután, hogy a méhlepény elszakadt és a természetes szülés még mindig nem indult meg. A PGE, PGFa és PGF/3 vegyületeket alkalmazhatjuk az ovuláló nőstény emlősök szaporodási ciklusának szabályozására. A PGF2a-t például szisztémásán adagoljuk 0,01 mg - 20 mg/tskg adagban előnyösen az ovuláció időpontjától kezdve és a menstruáció idejéig vagy éppen az azt megelőző ideig. Ezen kívül az embrió vagy a magzat eltávolítását végezhetjük úgy is, hogy a vegyületet a normális emlős terhességi periódus első vagy második harmadában hasonló módon adagoljuk. így tehát a vegyületek magzatelhajtó szerként is hasznosíthatók. Egy elmaradt menstruációs periódus elején az első két hétben használhatjuk a vegyületeket a menstruáció megindítására is és ennek megfelelően hasznosak mint kontraceptív (fogamzásgátló) szerek is. A PGA vegyületek, származékaik és sóik, növelik a vér áramlását az emlősök veséjében, ezáltal növelik a vizelet térfogatát és elektrolit-tartalmát. Ezért a PGA vegyületek vese rendellenességek, különösen súlyosan gátolt vese vérkeringés, például máj-vese szindróma és korai veseátültetéskor fellépő kivetés esetén hasznosak. Túlzott vagy rendellenes ADH antidiuretikus hormon vazopresszin szekréció esetében a vegyületek vizelethajtó hatása még nagyobb. Aneretikus állapotban a vegyületek vazopresszin hatása különösen hasznos. A vegyületek ezért igen hasznosak a sérült bőr, például égési seb, horzsolás gyógyítására és operáció után. A vegyületek alkalmazhatók bőr autotranszplantátumok tapadásának és növekedésének meggyorsítására, különösen kis (Davis) átültetéseknél, amelyek célja kis bőr nélküli felületek fedése utólagos külső növekedéssel, és a homotranszplantátumok kivetésének késleltetése. A fenti célra a vegyületeket előnyösen topikálisan adagoljuk, azon a helyen, ahol a sejt növekedése és a keratin képződése kívánatos vagy annak közelében, előnyösen aeroszol folyadék vagy mikronizált por, spray, izotóniás vizes oldat vagy emulzió (nedves kötözésnél), krém vagy kenőcs formájában a szokásos gyógyászatilag alkalmas hígítószerekkel kombinálva. .Néhány esetben, amikor lényeges folyadék veszteség van, például égési sebek vagy más okból keletkező bőrveszteség esetén, szisztémás adagolás az előnyös, például intravénás injekció vagy infúzió útján önállóan vagy a szokásos vérinfúzióval, plazmával vagy plazmapótló infúzióval kombinálva. Más adagolási mód lehet még a szubkután vagy intramuszkuláris, orális, nyelv alatti, szájon keresztül, rektális vagy vaginális adagolási mód. A pontos dózis az adagolás módjától, a kortól, súlytól és a beteg állapotától függ. Helyi alkalmazás esetén másod és/vagy harmadfokú égési sebeknél 5—25 cm2 bőrfelületre előnyösen 2—2000jug/ml PGE vegyületet adagolunk izotóniás vizes oldat formájában. Topikális alkalmazásra különösen hasznosak a prosztaglandinok, ha antibiotikumokkal, például gentami cinnel, neomicinnel, polimixin B-vel, bacitracinnal, spectinomicinnel és oxitetraciklinnel, más antibakteriális szerrel, például mafenid-hidrokloriddal, szulfadiazinnal, furazolium-kloriddal és nitrofurazonnal, és más kortikoid szteroiddal, például hidrokortizonnal, prednizolonnal, metil-prednizolonnal és fluorprednizolonnal kombináljuk őket és az antibiotikumokat olyan koncentrációban alkalmazzuk, mintha önállóan alkalmaznánk őket. A találmány 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
