181822. lajstromszámú szabadalom • N-szubsztituált-1,3,5-ditiaazepin-6-on- 2-illidén-cianoacetát-származékokat tartalmazó gombaölő készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
5 181822 6 Az in vivo vizsgálatok során a gazdanövényeket a vizsgálati vegyületekből standard formálási eljárásokkal készült vizes készítményekkel kezeljük, majd 24 óra múlva a megfelelő gombafaj konídium sZuszpenziójával vagy porával fertőzzük. A fertőzött növényeket a gombafajok- eltérő igényeinek megfelelő paraméterek (hőmérséklet, páratartalom) biztosítása mellett inkubáljuk, majd üvegházban helyezzük el szintén szabályozott paraméterek és szükség esetén pótmegvilágítás biztosítása mellett az értéke lésig. Az értékelés időpontja a fertőzés tüneteinek szemmel látható és értékelhető megjelenéséig gombafajonként eltérően 2-től 21 nap lehet. A találmány lényegének jobb kiemelésére, annak tartalmát a követkéző példákkal illusztráljuk. 1. példa Etil-(N-izopropil-l ,3,5-ditiaazepin -6-on-2- -illidén)-ciano-acetát előállítása Keverővei, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 500 ml-es lombikba bemérünk 11,3 g klór-acetil-kloridot és 100 ml benzolt, majd keverés mellett 10-20 °C között beadagolunk 7,2 g N-izopropil-1,3,5-hexahidro-triazint, s a képződő N-izopropil-N-(klór-metil)-klór-acetamidot kinyerés és tisztítás nélkül használjuk fel oly módon, hogy benzolos oldatát 20 °C-on a 26,5 g etil-(dikálium-tio-metilén)-ciano-acetát 100 ml acetonnal képzett szuszpen ziójához adjuk részletekben. Az elegyet ezután további 1 órán át kevertetjük, a kivált kálium-kloridot kiszűrjük, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A nyers terméket szükség esetén oszlopkromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, kloroform-petroléter 1 :1 térfogatarányú elegyét használva eluálószerként. A nyert termék tömege 16 g (53,3%), olvadáspontja 123— —25 °C. A táblázatban közölt vegyidet azonosítása IR,C13NMR spektrumok, valamint mennyiségi elemanalízis útján történik. 2. példa Etil-N-(2,6-dimetil-fpnil)-l ,3 ,5 -ditiaazepin-6-on-2-illidén)-ciano-acetátot úgy állítunk elő, hogy keverővei, hőmérővel ellátott 500 ml-es lombikba bemérünk 11,3 g klór-ácetil-kloridot és 200 ml benzolt, majd keverés mellett 50-60 °C-on beadagolunk 13,3 g 2,6-dimetil-fenil-azometint. Az így előállított 2,6-dimetil-N-(klór-metií)-klór-acetanilidet kinyerés és tisztítás nélkül használjuk fel úgy, hogy 25-35 °C-ra hűtött oldatához kis részletekben intenzív kevertetés közben adjuk a 26,5 g porított etil-(dikálium-tio-metilén>cianoacetátot. További 2 órán át kevertetjük 40-50 °C-on az elegyet, majd a kivált kálium-kloridot kiszűrjük, csökkentett nyomáson bepároljuk. Kapott nyersterméket 200 ml kloroform-hexán 1 :1 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk át. Tömege: 20 g (53,8%), olvadáspontja 195—96 °C. 3. példa Etil-N-(4-fluor-fenil)-l,3,5-ditiaazepin-6-on-7--metil-2-illidén)-cianoacetátot úgy állítunk elő, hogy keverővei, hőmérővel, csepegtető tölcsérrel ellátott 500 ml-es gömblombikba bemérünk 12,5 g alfaklór-propionsav-kloridot és 200 ml benzolt, majd 70-80 QC-on kevertetés közben hozzáadunk 12,3 g 4-Fluor-fenil-azometint. További 1 órán át kevertetjük ezen a hőfokon, majd a képződött anyagot tisztítás nélkül használjuk fel oly módon, hogy porított 26,5 g etil-(dikálium-tio-metilén)-cianoacetát 150 ml acetonban előállított szuszpenziójához 30—40 °C-on intenzív kevertetés közben adagoljuk be. További 2 órán át kevertetjük ezen a hőmérsékleten, majd a kiváló kálium-kloridot kiszűrjük és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott nyersterméket kloroform-petroléter 1 :1 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk át. Tömege: 15 g (42,6%). Olvadáspont 182-84*0. A leírt módszerek alapján állítjuk elő az (I) általános képletű vegyületeket. Az egyes helyettesítőket, valamint a fizikai állandókat az I. táblázatban foglaljuk össze. I. táblázat Az (I) általános képletű vegyidet adott R1 és R2 helyettesítésű vegyületei és azok olvadáspontjai. A vegyület sorszáma R1 R2 Op.: °C 1 ch3-H-118-120 2 c2h5 H-148-150 3 ch3-ch2-ch2-H~ 119-120 4 /CH3-C< ch3 H-123-5 5 CH3(CH2)3 — H-110-112 6 ch3-ch2-ch! ch3 H-122-24 7 fy_CH> ch3 H-195-96 .a 8 o. H-185-87 9 r~0~ H-155-57 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
