181814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo[3,2-a]pirimidin-származékok előállítására
9 181814 10 déket 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékot 2,4 cm átmérőjű oszlopban levő, 0,12-0,15 mm részecskeméretű alumíniumoxidon kromatografáljuk. 100 ml-es frakciókat szedve, a következő körülmények között eluálunk: 1. frakció tiszta ciklohexánnal; 2. frakció tiszta ciklohexánnal; 3. és 4. frakció 90 :10 térfogatarányú ciklohexán-kloroform-elegy; 5. és 6. frakció 80:20 térfogatarányú ciklohexán-kloroformelegy; 7. és 8. frakció 70:30 térfogatarányú ciklohexán-kloroform-elegy. Az 1. frakciót kiöntjük. A 2-8. frakciókat egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 4,3 g maradékot kapunk. Ezt a terméket 20 ml, 40-65° forráspontú fonó petroléterben feloldjuk és az oldatot 16 óra hosszat 4°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 5 ml 40—65° forráspontú 5°-on hűtött petroléterrel mosva és káliumhidroxidpasztillák fölött 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 2,5 g 5-oxo-7-propil-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja 47°. 8. példa 60 ml kloroformban oldott 13,1 g 3-(terc-butil)-akiiloil-kloridot 25 perc alatt 10,25 g 2-amino-2- -tiazolin és 12,6 ml trietilamin 60 ml kloroformmal készült oldatához csepegtetjük. A reakciókeveréket, amelynek hőmérséklete ekkor 51°, 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk, a szerves szüredéket 35°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékot 110 ml acetonban felvesszük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 50 ml acetonnal kétszer mossuk és félretesszük. A szerves szüredéket egyesítve, 30°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A maradékot 3,5 cm átmérőjű oszlopban levő 200 g, 0,063—0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk és 50 ml-es frakciókat szedve 50 :50 térfogatarányú etilacetát-ciklohexáneleggyel eluáljuk. Az első három frakciót kiön(jük. A következő 6 frakciót egyesítve és 30°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 4 g terméket kapunk. Ezt a nyers terméket egy másik műveletben ugyanilyen módon előállított 2 g termékkel egyesítve, 24 ml fonó izopropiléterben feloldjuk. Az oldathoz 0,1 g aktív szenet adunk, forrón megszűrjük és a szüredéket 2 óra hosszat 4°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 10 ml, 5°-on hűtött izopropiléterrel kétszer mosva és 20°-on, káliumhidroxid-pasztillák jelenlétében 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 4,3 g 7-(terc-butil)-5-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja 112°. 9. példa 142,5 g 5-metil-2-hexénoil-klorid 600 ml kloroformmal készült oldatát 35 perc alatt hozzácsepegtetjük 106 g 2-amino-2-tiazolin és 124 ml trietilamin 700 ml kloroformmal készült oldatához. Az ekkor 63° hőmérsékletű reakciókeveréket 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk és a szerves szüredéket 45°-on 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, a maradékot 1000 ml acetonban felvesszük. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk és kidobjuk. A szerves szüredéket 40°-on, 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, a kapott maradékot 7 cm átmérőjű oszlopban levő 1250 g, 0,06-0,2 mm részecskeméietű kovasavgélen kromatografáljuk és 500 ml-es frakciókat gyűjtve, etilacetáttal eluálunk. Az első 8 frakciót kiöntjük. A következő 9 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 107 g maradékot kapunk. Ezt a nyers terméket 135-142°-on 0,7 Ton (0,09 kPa) nyomáson desztilláljuk és a kapott 33 g terméket 6 cm átmérőjű oszlopban levő 480 g, 0,040-0,063 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. Etilacetát-ciklohexán 50 ; 50 térfogatarányú elegyével 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 250 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 7 frakciót kiöntjük; a következő 10 frakciót egyesítve és 60°-on, 1 Torr (0,13 kPa) nyomáson bepárolva, halványsárga olaj alakjában 27,8 g 7-izobutü-5-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. Törésmutatója: no3 = 1,545. 10. példa 342 g 2,4-hexadiénsavklorid 1600 ml kloroformmal készült oldatát 75 perc alatt hozzácsepegtetjük 294 g 2-amino-2-tiazolin és 368 ml trietilamin 1600 ml kloroformmal készült oldatához. A reakciókeveréket, amelynek hőmérséklete ekkor 52°, 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk, a szerves szüredéket 35°-on, 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékhoz 1200 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szűréssel ismét eltávolítjuk és félretesszük. A szerves szüredéket 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A maradékot 6,5 cm átmérőjű oszlopban levő 1620 g, 0,12-0,15 mm részecskeméretű semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk és 300 ml-es frakciókat szedve, metilénkloriddal eluáljuk. Az első 2 frakciót kiöntjük. A következő 5 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, maradékként 56 g olajat kapunk. Ezt a nyers terméket 5 cm átmérőjű oszlopban levő 560 g, 0,063-0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen újra kromatografáljuk és 200 ml-es frakciókat szedve, etilacetáttal eluálunk. Az első 4 frakciót kiöntjük. A következő 8 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 33,7 g maradékot kapunk. Ezt a terméket egy másik műveletben ugyanilyen módon előállított 5,2 g termékkel egyesítve és 0,8 Torr (0,11 kPa) nyomáson desztillálva, 14,8 g terméket kapunk. Fonáspontja 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
