181805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leurozin tipusú alkaloidok előállítására
5 181805 6 juk, majd 50 ml jeges vízre öntjük és a pH értéket tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk be. A meglúgosított oldatot háromszor 10 ml benzollal extraháljuk, az egyesített benzolos kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szüljük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 2 ml metanolból kristályosítjuk. Kitermelés 300 mg (57%) cím szerinti vegyület. Op.: 208 °C (bomlik). Infravörös színkép (KBr): 3400 cm-1 (vNH.OH), 1730 cm'1 (nCOjCHa, OCOCH3), 1690cm'1 (r>N-CHO), 1618 cm"1 (vC=C). Md0 = + 72,2° (c= 1,01, kloroform). Tömegspektrum m/e (%): 806 (M+) 2. példa 3’,4’-Anhidro-vinkrisztin 100 mg vinkrisztin-szulfátot 1,5 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, majd 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben, nitrogén áramban 0,3 ml foszforoxiklorid 0,5 ml dimetilformamiddal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten tartjuk, majd 5 ml jeges vízre öntjük és pH 8 érték eléréséig tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A lúgos reakcióelegyet háromszor 3 ml benzollal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal kezeljük, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 1,5 ml metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 45% cím szerinti vegyület, melynek fizikai állandói azonosak az 1. példában megadottakkal. 3 3. példa N-Dezmetil-N-formil-leurozin 100 mg (0,124 mmól) 3’,4’-anhidro-vinkrisztint 3 ml benzonitrilben oldunk, majd az oldathoz 4 mg 2,2’-azo-bisz-izobutironitrilt adunk. A reakcióelegyet 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük, majd keverés közben nitrogén áramban 1 ml benzonitrilben oldott 160 mg (0,75 mmól) 70%-os kumil-hidrogénperoxidot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet nitrogén áramban 5—10°C-on 4 napon át állni hagyjuk, majd 6 ml benzol hozzáadása után a reakcióelegyet háromszor 5 ml 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékletű 2,5% vizes kénsavoldattal extraháljuk. A fázisokat elválasztjuk, a savas fázist 2 ml benzollal összerázzuk, majd a fázisokat szétválni hagyjuk. A savas fázishoz 0 °C-on pH 9 érték eléréséig tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk. A lúgos oldatot háromszor 4 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 1 ml metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 55 mg (54%) cím szerinti vegyület. Op.: 203 °C (bomlik). Infravörös színkép (KBr): 3400 cm 1 (pNH,OH), 1730 cm"1 (nCOjCHj, OCOCH3), 1700cm'! (pN—CHO). [°0d° = +79,5° (c = 0,60, kloroform). Tömegspektrum m/e (%): 822 (M+) 4. példa N-Dezmetil-N-formil-leurozin 100 mg (0,124 mmól) 3’,4’-anhidro-vinkrisztint 3 ml benzolnitrilben oldunk, az oldathoz 4 mg 2,2’-azo-bisz-izobutironitrilt adunk és az elegyet oxigén atmoszférában 3 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 6 ml vízmentes benzolt adunk, az elegyet háromszor 5 ml 0,5 °C hőmérsékletű 2,5%-os vizes kénsavoldattal extraháljuk. A savas fázist 2 ml benzollal kivonatoljuk, a fázisokat elválasztjuk, a savas fázishoz jeges hűtés közben pH 9 érték eléréséig tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk, majd a lúgos oldatot háromszor 4 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános fázisokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 1 ml metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 50 mg (49%) N-dezmetil-N-formil-leurozin, melynek fizikai állandói azonosak a 3. példában megadottakkal. 5. példa N-Dezmetil-N-formil-leurozin A 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy gyökiniciátorként 2,2’-azo-bisz-izobutironitril helyett 10 mg vanádium-acetil-acetonátot alkalmazunk. Ekkor a reakció 3 óra alatt játszódik le. Kitermelés: 30% cím szerinti vegyület, melynek fizikai állandói azonosak a 3. példában megadottakkal. 6. példa N-Dezmetil-N-formil-leurozin 0,6 g 3’,4’-anhidro-vinkrisztint 75 ml dimetil-formamidban oldunk, majd az oldaton 10 percig lassú áramban oxigént buborékoltatunk át, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16-20 órán át állni hagyjuk. A pH értékét tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal 8,5-re állítjuk be. A meglúgosított reakcióelegyet háromszor 100 ml benzollal extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízmentes nátriumszulfáttal vízmentesítjük, szüljük, majd a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot 3 ml metanolban oldjuk és 16 órán át 5 °C hőmérsékleten kristályosodni hagyjuk. A kristályokat szűrjük, kevés hűtött metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 60,0% cím szerinti vegyület, melynek fizikai állandói azonosak a 3. példában megadottakkal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
