181799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kijanimicin előállítására
181799 16 ahol MST = az átlagos túlélési idő napokban kifejezve, T = kezelt állatok, C = kontroll állatok. Ha T/C^125, úgy a vizsgált vegyületnek jelentős daganatellenes hatása van. A kijanimicinnek parazitaellenes hatása is van, és különösen a maláriát okozó parazita, a Plasmodium berghei ellen hatásos. A hatékonyságot CFi egerekkel végzett állatkísérletekben mutattuk ki; ezekben előzőleg fertőzött egerek, vérének halálos adagját adtuk be, és a fertőzés után egy nappal kezdtük meg az antibiotikum-terápiát. A szakterületen elismert módszerekkel vizsgálva, a kijanimicin gyulladásellenes hatást is mutat; ez a hatás különösen a faggyúmirigy-gyulladás kezelésében előnyös. Egerekben perorálisan beadva, a jellegzetes Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok ellen a kijanimicinnek nátriumsó alakjában meghatározott PDS0 értéke mg/kg-ként kifejezve, 50-től több mint 100-ig és szabad antibiotikum alakjában a PDS0 értéke 10-től több, mint 100-ig terjedt. Ezt az antibiotikumot ugyanezen baktériumok ellen szubkután be adva, a kapott PD50 érték mg/kg-ként kifejezve, mind nátriumsó alak, mind szabad antibiotikum alak esetében meghatározva, 10-től több, mint 100-ig terjedhet. A kijanimicin LDSOl értéke perorális és szubkután beadást alkalmazva, 1000 mg/kg-nál nagyobb. így tehát a perorális és szubkután LDS0 férték mintegy tízszerese a PDS0 értéknek (azaz a terápiás mutatószám körülbelül 10). 15 Gyógyászati készítmények Krém mg/g Kijanimicin 1,0 cetilalkohol 40,0 sztearilalkohol 40,0 izopropilmirisztát 100,0 polioxietilén-(2)-monoszteariléter1 10,0 polioxietilén-^Oj-monoszteariléter1 25,0 propilénglikol 100,0 benzilalkohol 10,0 ionmentesített vízzel kiegészítve 1,0 g-ra Előállítási eljárás A cetilalkoholt, sztearilalkoholt, polioxietilén-(2)-monosztearilétert, polioxietilén-(20)-monosztearÚ-étert és izopropilmirisztrátot együtt megolvasztjuk, és körülbelül 70 °C-on melegítjük. Egy külön edényben a vízhez hozzáadjuk a propilénglikolt, 70 °C-on melegítjük, és ebben a vizes fázisban feloldjuk a benzilalkoholt, majd keverés közben a kijanimicint is. A vizes fázist keverés közben hozzáadjuk az olajos fázishoz, és a keverést a készítmény 25 °C-ra való lehűléséig folytatjuk. Ekkor a készítményt alkalmas tartályokba töltjük. Krém mg/g Kijanimicin 20,0 cetilalkohol 40,0 sztearilalkohol 40,0 izopropil-mirisztát 100,0 polioxietilén-(2)-monoszteariléter1 10,0 polioxietilén-(20)-monoszteariléter' 25,0 propilénglikol 100,0 benzilalkohol 10,0 ionmentesített vízzel kiegészítve 1,0 gr-ra. Előállítási eljárás Ugyanaz, mint a fent leírt eljárás. (1) ICI American, Inc., Wilmington, Del. cég gyártmánya. Gél mg/g Kijanimicin 1,0 20,0 propilénglikol 50,0 50,0 hidroxipropilcellulóz 25,0 25,0 etilalkohollal kiegészítve 1,0 1,0 g-ra Előállítási eljárás A kijanimicint az alkoholban keverés közben diszpergáljuk. A diszperzióhoz hozzáadjuk a propilénglikolt, majd a hidroxipropilcellulózt, és a keverést a hidroxipropilcellulóz egyenletes diszpergálásáig folytatjuk. Lemosószer mg/g Kijanimicin 1,0 20,0 etilalkohol 450,0 450,0 polietilénglikol 400 350,0 350,0 hidroxipropilcellulóz 5,0 5,0 propilénglikollal kiegészítve 1,0 1,0 g-ra Előállítási eljárás Az etilalkohol, polietilénglikol 400 és propilénglikol oldószerek keverékében keverés közben a kijanimicint feloldjuk vagy diszpergáljuk. Ezután hozzáadjuk a hidroxipropilcellulózt, és a keverést a hidroxipropilcellulóz egyenletes diszpergálódásáig folytatjuk. Parenterális gyógyszerkészítmények 1. Injektálható oldat mg/ml Kijanimicin 10,0 metilparabén 1,30 propilénparabén 0,20 nátriumhidrogénszulfát 3,20 dinátriumadatát 0,10 nátriumszulfát 2,60 injekcióra alkalmas vízzel kiegészítve 1,0 ml-re 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
