181774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-amino-2-propanol-származékok előállítására
11 181774 12 Vegyidet sorszáma Hatásos dózis (mg/kg) 1. 2,50 2. 2,9 3. 2,20 4. 2,50 6. 3,0 7. 2,80 8. 2,1 9. 2,50 10. 3,0 12. . 2,3 13. 2,2 15. 2,8 16. 2,4 18. 2,5 2. Antiarchythmiás hatás Ezt a hatást kutyákon vizsgáltuk. A vizsgálat során lekötjük az interventricularis elülső coronariás artériát [Harris, A. S.: Circulation, 1, (6), 1318, (1950)]. Az ennek révén fellépő anoxia elektrofiziológiás változásokat okoz a myocardialis sejtekben, ezáltal növeli a ventricularis tachycardiát vagy a polimorf arrhythmiát. A rendellenességek körülbelül 4 órával a lekötés után kezdődnek, és a csúcspontot a beavatkozás után 10—20 órával érik el. A normális állapot általában 72 óra múlva áll vissza. A vizsgálandó antiarrhythmiás hatású anyagot a rendellenességek legerősebb megnyilvánulásakor alkalmazzuk 10 mg/kg dózisban; azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek gyorsan megszüntetik a mesterségesen előidézett ritmuszavart. A találmány tárgykörébe tartoznak az olyan gyógyászati készítmények is, melyek legalább egy (I) és/vagy (II) általános képletű vegyületet és/vagv gyógyászatiig alkalmazható sójukat tartalmazzák szilárd vagy folyékony, a gyógyászatban szokásos hígító- vagy hordozóanyagokkal összekeverve. Orális adagolás céljára a készítményeket kiszerelhetjük tabletták, bevonatos tabletták, kapszulák, cseppek vagy szirupok formájában. A készítményeket kiszerelhetjük rektális beadásra alkalmas formában is, így például szuppozitóriumként. Parenterális adagolás céljára injekciós oldatokat célszerű előállítani. Egy dózisegység előnyösen 0,005-0,100 g hatóanyagot tartalmaz, megfelelő, gyógyászatban alkalmazható segédanyagok kíséretében; a napi dózis 0. 005.és 0,300 g között változhat a beteg korától és a betegség súlyosságától függően. Az alábbiakban néhány gyógyszerkészítmény előállítási példát közlünk. 1. Tabletta 2. példa vegyülete 0,010 g Segédanyagok: keményítő, talkum, glükóz, magnézium-sztearát. 2. Bevonatos tabletta 4. példa vegyülete 0,025 g Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, polivinil-pirrolidon, magnézium-sztearát, talkum, gumiarábikum, se llak, ricinusolaj, titán-oxid, fehér viasz, karnauba viasz. 3. Kapszula 7. példa vegyülete 0,020 g Segédanyagok: „Aerosil”, talkum, magnézium-sztearát. 4. Szuppozitórium 12. példa vegyülete 0,050 g Segédanyagok: félszintetikus trigliceridek. 5. Injekció 20. példa vegyülete 0,025 g Segédanyagok: izotóniás oldat q.s.p. 5 ml A találmány szerinti vegyületek 0-adrenerg-receptor blokkoló és antiarrhythmiás tulajdonságaik miatt előnyösen alkalmazhatók a humán gyógyászatban, például ritmuszavarok és artériás hipertenzió kezelésére. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) vagy (II) általános képletű 1 -amino-2-propanol-származékok - a képletekben R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos egyenes vagy 3—8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, 5—12 szénatomos monociklusos cikloalkilcsoport, adamantilcsoport, a,a-di(l-4 szénatomos)-alkil-propinilcsoport, adott esetben a fenilgyűrűben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, piridil-(l —4 szénatomos)-alkilcsoport, di( 1 —4 szénatom o s)-alkil-amino-( 1 —4 szénatomos)-alkilcsoport, vagy R1 és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy pirrolidino-, piperidino-, morfolinocsoportot vagy másik nitrogénatomján adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy benzilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoport, n jelentése 1, 2 vagy 3 — valamint szervetlen vagy szerves savakkal képzett, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) vagy (IV) általános képletű oximot - a képletekben n jelentése a tárgyi körben megadott — epihalogénhidrinnel kondenzálunk inert oldószerben, bázis jelenlétében, 10 °C-tól az oldószer forráspont5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
