181774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-amino-2-propanol-származékok előállítására
3 181774 4 ként dimetil-formamidot, metanolt vagy etanolt alkalmazva, előnyösen egy alkálifém-karbonát, például kálium-karbonát mint bázis jelenlétében. A b) pontban leírt kondenzációs reakcióban inert oldószerként valamilyen rövidszénláncú alkanolt, például etanolt vagy metanolt alkalmazunk és a reakciót előnyösen aminfelesleg alkalmazásával hajtjuk végre. Az irodalomból ismeretes az a (III) általános képletű vegyület, melynek képletében n jelentése 2 [Kloetzel, M. C., Little Jr., J. E., Frisch, D. M.: J. Org. Chem., 18, 1511, (1953)]. Ennek a vegyületnek az előállítása során azonban mindig képződik bi ■ zonyos mennyiségű izomeije is [(IV) általános kép letű vegyület, n = 2], melyet szilikagél oszlopon kromatografálva, toluol : etil-acetát = 9 : 1 térfogatarányú elegyével eluálva el lehet választani. A vegyület olvadáspontja diizopropil-éterből való átkristályosítás után 140 °C. Ismeretes az a (III) általános képletű oxim is, melynek képletében n jelentése 3 (Cagniant, P., Cagniant, D.: Bull. Soc. Chim. France, 680, (1955)]. Az előállításakor kapott reakcióelegy kis mennyiségű (IV) általános képletű izomerjét is tartalmazza - erről az említett irodalmi hivatkozás nem tesz említést -, mely szilikagél oszlopon kromatografálva (toluollal eluálva) elválasztható. A vegyület olvadáspontja 68 °C. Azt a (III) általános képletű oximot, melynek képletében n jelentése 1, a megfelelő ketonból kiindulva lehet előállítani, melyet az irodalomban ismertetnek [Sam. J., Thompson, A. C.: J. Pharm. Sei.: 52, 898, (1963)]. A reakcióelegyben nem lehetett kimutatni azt a (IV) általános képletű izomert, melynek képletében n jelentése 1. A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül. 1. példa E4-(3-terc-Butil-amino-2-hidroxi-propoxi)-imino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[b]tiofén [(I) általános képletű vegyület, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése terc-butil-csoport, n jelentése 2] a) E- vagy Z4-(2,3-epoxi-propoxi)-imino4,5,6,7- -tetrahidro-benzo[b]tiofén 100 g (0,60 mól) 4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[b]tiofén-E-oxim, 330 g (3,6 mól) epiklórhidrin és 391,2 g (2,8 mól) kálium-karbonát 1 liter dimetil-formamiddal készített elegyét 110°C hőmérsékleten tartjuk 6 órán keresztül. Az ásványi sókat kiszűijük és a szűrletet szárazra pároljuk, majd a kapott barna olajat feloldjuk etil-acetátban. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott olajat szilikagél oszlopon kromatografáljuk és toluol : etil-acetát = 95 : 5 térfogatarányú elegyével eluáljuk. Az E-izomert narancssárga olaj formájában kapjuk (kitermelés az elméleti 83%-a). A Z-izomert hasonlóan állítjuk elő az elkülönített Z-oximból kiindulva; zöldes olajat kapunk az elméleti kitermelés 56%-ának megfelelő mennyiségben. b) E4-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-imino-4,5,6,7 -tetrahidro-benzo[b]tiofén 8 g (0,036 mól) E4-(2,3-epoxi-propoxi)-imino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[b]tiofén és 5,3 g (2 mólekvivalens) terc-butil-amin 100 ml etanollal készített oldatát visszafolyatás közben forraljuk 4 óra hoszszat. Az elegyet ezután szárazra pároljuk és a visszamaradt olajat szilikagél oszlopon kromatografáljuk és metilén-klorid : metanol = 9:1 térfogatarányú elegyével eluáljuk. A kapott terméket maleátjává alakítjuk; fehér kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 148 °C. Izopropil-alkohol és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítva a kitermelés az elméleti 55,5%-a. 2. példa E4-(2-Hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-imino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[b]tiofén [(I) általános képletű vegyület, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése izopropil-csoport, n jelentése 2] Az 1. példában leírttal analóg módon kondenzálunk E4-(2,3-epoxi-propoxi)-imino4,5,6,7-te trahidro-benzo[b]tiofént izopropil-aminnal. Az oxalát formájában elkülönített termék olvadáspontja 150 GC. A fehér kristályokat izopropil-alkohol és diizopropil-éter elegyéből kristályosítottuk át. Kitermelés az elméleti 62,5%-a. 3. példa E4-(3-Ciklohexil-amino-2-hidroxi-propoxi)-imino-4,5,6,7 -tetrahidro-benzo[b]tiofén [(I) általános képletű vegyület, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése ciklohexil-csoport, n jelentése 2] Az 1. példában leírttal analóg módon kondenzálunk E4-(2,3-epoxi-propoxi)-imino-4,5,6,7- tetrahidro-benzo[b]tiofént cíklohexíl-aminnal. A terméket maleátja formájában különítjük el; az izopropil-alkoholból átkristályosított fehér kristályok olvadáspontja 138 °C. Kitermelés az elméleti 77%-a. 4. példa E4-[3-(l -Adamantil)-amino-2-hidroxi-propoxi]-imino4,5,6,7-tetrahidro-benzo[b]tiofén [(I) általános képletű vegyület, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése adamantilcsoport, n jelentése 2] 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
