181759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidroergotamin- vagy dihidroergotxin-metán- vagy -etánszulfonát stabil vizes-alkoholos adatainak az előállítására

11

18175Ç

12

Dihidroergotoxin-metán-szulfonát 3 : 3 :2 :1

1,0 g

Nikotinsavamid

0,5 g

Tiokarbamid

1,0 g

Etanol (94 súly%-os)

95,0 g

Glicerin vízmentes

145,0 g

Propilénglikol

264,0 g

Desztillált víz

495,0 g ~ 50 süly%.

8. példa

Az oldatot a 2. példában az alábbi anyagokból:

a leírt módon készítjük,

Dihidroergotoxin-etánszulfonát

1,0 g

Nikotinsavamid

0,5 g

Tiokarbamid

1,0 g

Propilénglikol

545,7 g (= 525 ml)

Desztillált víz

451,8 g ~ 45,2 süly%.

8.A) összehasonlító példa

Propilénglikol 545,7 g (= 525 ml)

Desztillált víz 451,8 g ~ 45,2 súly%.

A propilénglikol és a desztillált víz elegy ében, szobahőmérsékleten (15-25 °C), keverés közben egymás után feloldjuk a dihidroergotoxin-metánszulfonátot, a nikotinsav-dietilamidot és a tiokarbamidot. Az oldat pH-ja 4,5-5,0 között van. Nyomás alatt történő szűrés után az oldatot cseppüvegekbe töltjük.

10. példa

Az oldatot a 9. példában leírt módon készítjük, az alábbi anyagokból:

Dihidroergotoxin-metánszulfonát 3 : 3 :2 :1 20 Nikotinsavamid Glutathion Propilénglikol Desztillált víz

1.0 g

0,5 g

4.1 g

545.7 g (= 525 ml)

448.7 g ~ 44,9 súly%.

Az oldatot a 2. példában leírttal azonos módon, 25 de csupán az alábbi anyagok felhasználásával készítjük:

Dihidroergotoxin-etánszulfonát 1,0 g 30

Propilénglikol 545,7 g (= 525 ml)

Desztillált víz 453,3 g ~ 45,3 súly%.

9. példa

Az oldat elkészítésére az alábbi anyagokat alkalmázzuk:

Dihidroergotoxin-metánszulfonát 3 : 3 : 2 :1

1,0 g

Nikotinsav-dietilamid

0,5 g

Tiokarbamid

1,0 g

11. példa

Az oldatot a 9. példában leírtakkal azonos módon, de az alábbi anyagok felhasználásával készítjük:

Dihidroergotoxin-metánszulfonát 3 : 3 : 2 :1

1,0 g

Nikotinsavamid

0,5 g

S-karbamoil-cisztein

2,2 g

Propilénglikol

545,7 g (= 525 ml)

Desztillált víz

450,6 g ~ 45,1 süly%.

A találmány szerinti eljárással a fenti példákban leírt módon készített oldatok, valamint az egyes 40 példák után összehasonlítás céljából megadott, ismert módon készített oldatok stabilitási vizsgálata során az alábbi táblázatban összefoglalt eredményeket kaptuk:

45

Oldatok

Tárolási

hőmérséklet és idő

Mért

koncentráció

%

k 25 °C-ra (hónap-1) extrapolált k áll.

(hónap-1 )

Tárolhatósági

idő

Dielektromos

állandó

40 °C

12 hét

^ 98,6

4,70- 10-3

1.

50 °C

12 hét-> 94,7

1,82 • 10-2

5,63 • 10-4

15,6 év

50,6

75 °C

10 nap

89,3

3,40 • 10-1

40 °C

12 hét

73,2

1,04 • 10-1

1/A.

50 °C

12 hét

50,6

2,27 • 10-1

2,93 • 10-2

3,6 hónap

50,7

75 °C

10 nap

64,6

1,31 •

40 °C

12 hét

98,5

5,04 • 10-3

2.

50 °C

12 hét

95,7

1,47 • 10-2

**

1

o

OO

10,1 év

57,9

75 °C

10 nap

94,6

1,67 • 10-1

40 °C

12 hét

62,4

1,57 • 10-1

2/A.

50 °C

12 hét

51,7

2,20 • 10-1

9,02 • 10-2

1,2 hónap

57,6

75 °C

10 nap

85,4

4,74 • 10-1

6