181746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinblasztin- és leurozidin-szjármazékok előállítására

MAGTAR

NÉPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEfRÄS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

181746

jÉÊÊk

Nemzetközi osztályozás:

fi#

Bejelentés napja: 1980. X. 22. (2563/80)

NSZO3 :

C 07 D 519/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. IV. 30.

(( * ti* * ?|

í -Feltalálók: Szabadalmas:

Dancsi Lajos okleveles vegyész 7%, di. Keve Tibor okleveles vegyész 6%, Richter Gedeon Vegyészeti

dr.'Fekete György orvos 8%, Dezséri Eszter okleveles vegyész 6%, dr. Görög Gyár Rt, Budapest

Sándor okleveles vegyész 3%, Ács Tibor okleveles vegyészmérnök 5%, dr. Szántay Csaba okleveles vegyészmérnök 9%, dr. Szabó Lajos okleveles vegyész 8%, dr. Honty Katalin okleveles vegyészmérnök 8%, dr. Eckhardt Sándor orvos 8%, dr. Hindi Iván orvos 6%, dr. Kerpel-Fronius Sándor orvos 6%, dr. Relie Péterné dr. Somfai Zsuzsanna orvos 10%, dr. Sugár János orvos 10%,

Budapest

Eljárás vinblasztin- és leurozidin-származékok előállítására 1 2

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására

— az (I) általános képletben

R4 0-téráUású hidroxil-, és R3 a-térállású etilcsoportot, vagy R4 hidrogénatomot és R3 /3-térállású etilcsoportot,

R” 1-10 szénatomos egyenes, vagy 3-10 szénatomos olyan elágazó láncú alkilcsoportot jelent, melyben az 2: Na -CH2 -O-csoporthoz kapcsolódó szénatom terciertől eltérő konfigurációjú, vagy

3—6 szénatomos alkenilcsoportot,

5-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, vagy az alkil-részben 1—3 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-csoportot jelent —.

Az (I) általános képletű vegyületek az N-dezmetil-N-(etoxi-metil)-vinblasztint [oly (I) általános képletű vegyület, melyben R3 =a-etil-, R4 = /3-hidroxil- és R” = etilcsoport], kivéve valamennyien újak. A már ismert citosztatikus hatású vegyületet a 178 706 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti (vinblasztin oxidálása oldószer és nagy fölöslegű etanol jelenlétében krómtrioxiddal, mely reakcióban a kiindulási vinblasztin — Na-CH3 csoportja Na-CHj-0—CíHj csoporttá alakul át).

A további (I) általános képletű vegyületek előállítási lehetőségeit vizsgálva, azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületeknek csak egy része állítható elő az ismert N-dezmetil-N-(etoxi-metil)- 5 -vinblasztinnal analóg módon, azaz nem minden alkohol képes a kiindulási anyag ^Na—CH3 csoportjának iNa-CHj-O—R” csoporttá való alakítására. Csak azon (III) általános képletű alkoholok alkalmasak a krómtrioxid jelenlétében végzett reakcióra, 10 melyekben R” 1-10 szénatomos egyenes láncú, vagy 3—10 szénatomos olyan elágazó láncú alkilcsoportot jelent, melyben az OH-csoporthoz kapcsolódó szénatom terciertől eltérő konfigurációjú, vagy amelyekben R” az alkil-részben 1—3 szénatomot tar- 15 talmazó fenil-alkil-csoportot jelent. Következésképp az (I) általános képletű vegyületeknek is csak az R” szűkített definíciójának megfelelő szubsztituenst tartalmazó reprezentánsai állíthatók elő a fenti oxidációs módszenei [a továbbiakban: oxidációs úton elő- 20 állított (I) általános képletű vegyületek].

Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületek összes reprezentánsai előállíthatok az oxidációs úton előállítható (I) általános képletű ve- 25 gyületek bármelyikének „átéterezésével”. Átéterezés alatt egy olyan reakciót értünk, melyben a molekulában levő —Na—CH2—O—R’ csoportot egy (III) általános képletű alkohol nagy fölöslege jelenlétében pH 3—5 értéken ^=Na-CH2—O-R” csoporttá ala- 30 kítunk.

181746