181744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-fenil-4H-sz-triazolo [3,4-c] tieno [2,3-e]-1,4-diazepinek előállítására
181744 6 S órán át keverünk. Ezt követően hűtés közben vizet adunk a keverékhez, a metilén-kloridos fázist leválasztjuk, hígított ammónium-hidroxiddal mossuk, a szerves fázist megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 6,55 g s (92,6%) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-metiI-4H-sz-triazolo [3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin; olvadáspontja 208-210 °C. További adagokkal 89—95%-os kitermelést értünk el. 10 c) A címben megjelölt vegyület N-oxidjának előállítása a b) módszerrel a) 2,0 g (0,0048 mól) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-5- 15 -hidroxi-l-metiI-5,6-dihidro-4H-sz-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepint 240 ml acetonban szobahőmérsékelten feloldunk, 1,5 g káliumpermanganátot adunk hozzá, és a keveréket 45 percig szobahőmérsékleten keverjük. A szuszpenziót kloroformmal 20 hígítjuk, majd a barnakőről leszívatjuk, a rózsaszínű oldatot aktívszénen és kovasavgélen szűrjük, bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk. Kitermelés: 1,8 g (91,7%) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)- 25 -1 -metil-4H-sz-tirazolo [ 3,4-c]tieno[2,3-e]-l ,4-diazepin-5-N-oxid; olvadáspontja 272-273 °C. ß) A fenti N-oxidból 4,5 g-ot (0,01 mólt) lp,7 g (0,078 mól) foszfor-trikloriddal 300 ml kloroformban 2 órán át visszafolyatás közben melegítünk. Az 30 oldathoz jeges vizet adunk, és nátrium-hidroxid-oldattal, majd ezt követően vízzel mossuk. A szerves fázist megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot metilén-kloridból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,5 g (88,9%) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-1 -metil-4H-sz-triazolo[3,4-c] tieno[2,3-e]-l ,4-díazepin; olvadáspontja 208—210 °C. Az le), a) példa szerint nyert N-oxidot a következő módon is elő lehet állítani: 40 1,0 g (0,0024 mól) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-5-hidroxi-l-metil-5,6-dihidro-4H-sz-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepint szobahőmérsékleten 70 ml acetonban és 30 ml kloroformban oldunk. Keverés 4J közben apránként, 5 percen belül 1,1 g (0,005 mól) sárga higany-oxidot adunk hozzá. Ezután összesen 10 ml vizet csepegtetünk hozzá, és szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Az oldott részt a fel nem oldott anyagról leszívatjuk, kloroformmal mossuk, a 50 fázisokat elválasztjuk, és a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 30 ml éterrel elkeverjük, és keverés közben kristályosítjuk. Kitermelés: 0,9 g (90,4%) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-1 -metil-4H-sz-triazolo [3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4- diazepin-5-N-oxid. Olvadáspontja 272—273 6C. 2. példa l,8-Dibróm-6-(o-klór-fenil)-4H-sz-triazolo [S/l-cjtienoP.S-ej-l ,4-diazepin a) 1,8-Dibróm-6-(o-klór-fenil)-5 -hidroxi-5,6- -dihidro-4H-sz-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-1,4-diazepin 16 g (0,026 mól) 3-bróm-4-[3-(o-klór-fenil-bróm-metil)-5-bróm-tienil-2]-5-brómmetil-l,2,4-triazolt (olvadáspontja 146-148 °C) 4,3 g (0,026 mól) kálium-jodiddal, 51,2 g (0,40 mól) N,N-diizopropil-etil-aminnal és 14,3 g (0,21 mól) hidroxil-amin-hidrokloriddal 530 ml metanolban 5 órán keresztül visszafolyatás közben melegítünk. Ezt követően az oldott anyagot az oldhatatlan részről leszívatjuk, az oldószert vákuumban 40 °C-on ledesztilláljuk, a maradékot metilén-kloridban felvesszük, vízzel mossuk, a metilén-kloridos fázist megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. Kitermelés a címben megnevezett vegyületből: 10,9 g; (87,8%). Olvadáspontja 188-190 °C. b) A címben megjelölt vegyület előállítása az a) módszer szerint 5 g (0,011 mól) l,8-dibróm-6-(o-klór-fenil)-5-hidroxí-5,6-dihidro-4H-sz-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4- -diazepint 3,5 g (0,012 mól) 2-bróm-l-metil-piridinium-jodiddal és 2,8 g (0,023 mól) 1,5-diaza-biciklo-[4,3,0]non-5-énnel (DBN) 370 ml metilén-kloridban 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. Ezt követően a szerves fázist vizes nátrium-tioszulfát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,3 g (85,1%) 1,8-dibróm-6-(o-klór-fenilJ-4H-sz-triazolo[3,4-c] tieno[2,3-e]-l ,4-diazepin; olvadáspontja 209-210 °C. Az előző példában leírt módon a megadott közbülső vegyületeken keresztül állítjuk elő a következő Táblázatban felsorolt vegyületeket. Az igénypontban szereplő többi vegyület hasonlóképpen állítható elő, s fizikai adataik megegyeznek a 172620, 172762 és 177960 lajstromszámú, korábban megjelent szabadalmi leírásainkban szereplő vegyületekével. Rr R* r3 R4 Rs Közbülső vegyület (III képlet) Op.°C Közbülső vegyület (la képlet) Op. °C Végtermék (I) 0 Op. °C Br H-ch3 Cl H 215-217 272-273 208-210 a H-ch3 Cl H 194-196 — 204-206 3
