181742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-származékok előállítására
/ 15 181742 16 Op.: 101—102 °C (etil-acetát + petroléter) Elemzés a C17H17N02 (267,32) összegképlet alapján: számított%: N =5,24; 5 talált%: N = 4,96. ^-NMR (CDCI3): 52,04 sz s (1H); 2,84 m (2H); 3,40 m (2H); 3,70 m (1H); 5,96 s (1H); 7,25 s (10H). 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (IV) általános képletü új vegyületek előállítására 15- ebben a képletben R hidrogénatomot, vagy amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként fenilcsoportot, vagy fenilcsoporttal, vagy 20 adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzUcsoportot jelent, és M hidroxilcsoportot,-O—S02 -R2 -csoportot - ahol R2 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy toÜlcsoport -, vagy 25 halogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy a) az R helyén hidrogéntől eltérő jelentésű szubsztituenst, és M helyén a fenti jelentésű vala- 30 mely szubsztituenst tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek előállítása esetén ai) egy (III) általános képletű vegyület - ebben a képletben 35 R1 amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként fenilcsoportot, vagy fenilcsoporttal, vagy adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot és Z 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - 40 piridinben vagy homológjában, vagy vizes dimetil-szulfoxidban alkálifém halogeniddel reagáltatunk és a kapott (Illa) általános képletű vegyületet — ahol R1 és Z jelentése a fenti — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-borát- 45 tál reagáltatjuk és a kapott oly (IV) általános képletű vegyületet, melyben R amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként a tárgyi körben megadott valamely szubsztituenst jelenti és M jelentése hidroxilcsoport, kinyerjük, vagy kívánt esetben rö-50 vidszénláncú alkán- vagy arénszulfonsav-halogeniddel reagáltatjuk és a kapott oly (IV) általános képletű vegyületet, melyben R változatlan jelentésű, és M egy — O—S02 -R2 csoportot jelent - ahol R2 a már megadott jelentésű - kinyerjük, vagy kívánt esetben 55 alkálifém-halogeniddel vagy esetenként valamely tercier amin-halogén-hidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott oly (IV) általános képletű vegyületet, ahol R változatlan jelentésű, és M halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy 60 a2) egy (Illa) általános képletű vegyületet, ahol R1 és Z jelentése a már megadott — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-boráttal reagáltatunk, és a kapott, oly (IV) általános képletű vegyületet, melyben R amidok átme-65 neti megvédésére alkalmas csoportként a tárgyi körben megadott valamely szubsztituenst jelenti és M jelentése hidroxilcsoport, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkán- vagy arénszulfonsav-halogeniddel reagáltatjuk és a kapott, oly (IV) általános képletű vegyületet, melyben R változatlan jelentésű, és M egy -0-S02-R2 csoportot jelent — ahol R2 a már megadott jelentésű — kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifém-halogeniddel, vagy esetenként valamely tercier amin halogén-hidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott oly (IV) általános képletű vegyületet, ahol R változatlan jelentésű, és M halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy b) az R helyén hidrogénatomot és M helyén hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű szubsztituenst tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy, az aj), vagy a2) eljárások bármelyikével előállított R helyén amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként a tárgyi körben megadott valamely szubsztituenst, és M helyén -0-S02-R2-csoportot - ahol R2 a már megadott jelentésű - tartalmazó (IV) általános képletű vegyületekből a védőcsoportot oxidativ vagy reduktív úton eltávolítjuk, és a kapott, R helyén hidrogénatomot, és M helyén —O— SO 2—R2 -csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként valamely tercier amin halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott, a (IV) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső oly vegyületet, melyben R hidrogénatomot és M halogénatomot jelent, a reakcióelegyből kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 1 -(R)4(hidroxi-metil)-2 -azetidinon-ok előállítására, melyekben R fenil-, benzil-, 2,4-dimetoxi-benzil-, vagy benzhidril-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő dietil-[l-(R)-4-oxo-azetidin-dikarboxilát]-ot vizes dimetil-szulfoxidbam nátriumkloriddal reagáltatjuk és a kapóit etil-[l-(R)-4-oxo-2-azetidin-karboxilát]-ot, ahol R az előbb megadott jelentésű, nátrium-tetrahidrido-boráttal reagáltatjuk, és a kapott terméket kinyerjük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja l-(R)-4-(mezil-oxo-metil)-2-azetidinonok előállítására, melyekben R a 2. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy a megfelelő dietil-[l-(R)-4-oxo- azetidin-dikarboxilát]-ot vizes dimetil-szulfoxidban nátriumkloriddal reagáltatjuk, majd a kapott etil-[l-(R)-4-oxo-2-azetidin-karboxilát]-ot, ahol R a 2. igénypontban megadott jelentésű, nátrium-tetrahidrido-boráttal reagáltatjuk és a kapott l-(R)-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinont mezilkloriddal reagáltatjuk és a kapott terméket kinyerjük. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja l-(R)-4-(halogén-metil)-2-azetidinonok előállítására, melyekben R a 2. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy a megfelelő dietil-[l-(R)-4- oxo-azetidin-dikarboxilát]-ot vizes dimetil-szulfoxidban nátriumkloriddal reagáltatjuk, majd a kapott etil-[ 1 -(R)-4-oxo-2-azetidin-karboxilát]-ot, ahol R a 2. igénypontban megadott jelentésű, nátrium-tetrahidrido-boráttal reagáltatjuk és a kapott l-(R)-4-(hidroxi-metil)-2-azetidinont mezilkloriddal reagáltatjuk, majd a kapott l-(R)A-(mezil-8
