181742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-származékok előállítására
3 18174?. 4 az R helyén hidrogéntől eltérő jelentésű szubsztituenst, és M helyén a fenti jelentésű valamely szubsztituenst tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek előállítása esetén a2 ) egy (III) általános képletű vegyület — ebben a képletben R1 amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként fenilcsoportot, vagy fenilcsoporttal, vagy adott esetben egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot és Z 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — piridinben, vagy homológjában, vagy vizes dimetil-szulfoxidban alkálifém halogeniddel reagáltatunk és a kapott (Illa) általános képletű vegyületet — ahol R1 és Z jelentése a fenti - alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-boráttal reagáltatjuk és a kapott oly (IV) általános képletű vegyületet, melyben R amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként a tárgyi körben megadott, valamely szubsztituenst jelenti és M jelentése hidroxilcsoport, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkán- vagy arénszulfonsav-halogeniddel reagáltatjuk és a kapott oly (IV) általános képletű vegyületet, melyben R változatlan jelentésű, és M egy -O—S02 -R2 csoportot jelent - ahol R2 a már megadott jelentésű - kinyerjük., vagy kívánt esetben alkálifém-halogeniddel vagy esetenként valamely tercier amin halogén-hidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott oly (IV) általános képletű vegyületet, ahol R változatlan jelentésű, és M halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy a2) egy (Illa) általános képletű vegyületet, ahol R1 és Z jelentése a már megadott — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-boráttal reagáltatunk, és a kapott, oly (IV) általános képletű vegyületet, melyben R amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként a tárgyi körben megadott valamely szubsztituenst jelenti és M jelentése hidroxilcsoport, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkán- vagy arénszulfonsav-halogeniddel reagáltatjuk és a kapott, oly (IV) általános képletű vegyületet, melyben R változatlan jelentésű, és M egy —O—S02 -R2 csoportot jelent - ahol R2 a már megadott jelentésű - kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifém-halogeniddel, vagy esetenként valamely tercier amin halogén-hidrogénsavas sójával reagáltatják, és a kapott, oly (IV) általános képletű vegyületet, ahol R változatlan jelentésű, és M halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy b) az R helyén hidrogénatomot és M helyén hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű szubsztituenst tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek előállítása esetén egy, az a,), vagy a2) eljárások bármelyikével előállított R helyén amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként a tárgyi körben megadott valamely szubsztituenst, és M helyén —O—S02 —R2 -csoportot - ahol R2 a már megadott jelentésű — tartalmazó (IV) általános képletű vegyületekből a védőcsoportot oxidativ vagy reduktív úton eltávolítjuk, és a kapott, R helyén hidrogénatomot, és M helyén -0-S02 -R2 -csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként valamely tercier amin halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott, a (IV) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső oly vegyületet, melyben R hidrogénatomot és M halogénatomot jelent, a reakcióelegyből kinyerjük. A találmány szerinti eljárásban (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk kiindulási anyagként. Az egyetlen ismert (III) általános képletű vegyületet a J. Am. Chem. Soc. 72 5158 (1950) cikkében közölt módon, a többit a következő elv alapján szintetizáltuk: Az új (III) általános képletű vegyületeket egy (I) általános képletű dialkil-[(szubsztituált amino)-malonát]-ból kiindulva állítottuk elő. Az (I) általános képletben R1 és Z a (III) általános képletnél megadott jelentésű. Az (I) általános képletű vegyületeket halogén-ecetsav acilezésre képes származékával, pl. a sav halogenidjével vagy anhidridjével, vagy magával a halogenecetsawal karboxilcsoportaktivátor jelenlétében reagáltatva egy (II) általános képletű vegyületet kapunk. A (II) általános képletben R1 és Z a már megadott jelentésű és X halogénatomot jelent. A (II) általános képletű vegyületeket valamely savmegkötő, előnyösen valamely tercier amin jelenlétében alakítjuk a (III) általános képletű gyűrűs vegyületté. Az új (III) általános képletű vegyületek előállítás módját az 1., 2„ 3., 10., 11., 12., 21., 22. és 23. példákban részletezzük. A (III) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti a) eljárás értelmében először alkálifém-halogeniddel, előnyösen nátrium-, vagy lítiumkloriddal piridin, kinolin, ezek homológjai, vagy keverékei, vagy együttesen dimetilszulfoxid és víz jelenlétében (Illa) általános képletű vegyületekké reagáltatjuk. Ha a (Illa) általános képletű vegyületeket redukáljuk, R helyén a megadott, de hidrogéntől eltérő jelentésű szubsztituenst és M helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket kapunk. Redukálószerként valamely alkalmas komplex fémhidridet, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-borátot alkalmazunk. Oldószerként például rövid szénláncű alkanolt, előnyösen metanolt, vagy vizes tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. Kívánt esetben a redukció után kapott (IV) általános képletű vegyületet rövidszénláncú alkánszulfonsav-halogeniddel, előnyösen mezilkloriddal, vagy arén-szulfonsav-halogeniddel előnyösen p-toluol-szulfonsav-kloriddal reagáltatjuk. Ekkor M helyén —O—S02-R2 csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket kapunk (R jelentése nem változik). A reakciót célszerűen indifferens szerves oldószerben szerves bázis jelenlétében, vagy piridinben, vagy homológjában, előnyösen piridinben, hűtés közben végezzük. Kívánt esetben az M helyén -0-S02-R2 csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet alkálifémhalogeniddel, előnyösen nátriumjodiddal reagáltatjuk, amikor is M helyén halogént, - előnyösen jód-atomot - tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet kapunk. A reakciót szerves oldószerben, célszerűen acetonban végezzük. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy az M helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (IV) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
