181736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1-benzoxepin-származékok előállítására

15

181736

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-8-klór-l-benzoxepin-5-ol-hidroklorid,

op.: 194-195 °C;

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-8-klór-1 -benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 189-190 °C;

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7 -bróm-1 -benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 186-188 °C;

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7- -bróm-l-benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 243 °C (bomlás);

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7- -me toxi-1 -benzoxepin-5 -ol-hidroklorid,

op.: 198-200 °C;

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7- -metoxi-1 -benzoxepin-5-ol-hidroklorid,

op.: 223-225 °C;

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7- -klór-8-metil-1-benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 233 °C (bomlás);

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7- -klór-8-metil-1-benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 243 °C (bomlás);

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(7-dimetilamino-propilamino)-7 -klór-1 -benzoxepin-5 -ol-dihidroklorid, op.: 168-170 °C;

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(6 j3-dimetil^y-dimetilamino-propilamino)-benzoxepin-5-ol■dimaleinát, op.: 151-153 °C;

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(j3^-dimetil-7-dimetilamino-propilamino)-l-benzoxepin-5-ol-dimaleinát, op.: 122—124 °C;

racém-cisz-2,3,4,5 -tetrahidro-3-(0-metoxi-etilamino)-1 -benzoxe pin-5 -ol-ciklohexilaminoszulfonát, op.: 162—164 °C;

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(/3-metoxi-etilamino)-l-benzoxepin-5-ol-ciklohexilaminoszulfonát, op.: 132—133 °C;

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7- -metil-l-benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 199-200 °C;

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7-metil-1 -benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 204-205 °C;

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-8- -metoxi-1 -benzoxepin-5 -ol-hidroklorid, op.: 152-153 °C;

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-8-metoxi-1 -benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 139-141 °C;

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7,8- -diklór-1 -benzoxepin-5 -ol-hidroklorid, op.: 245 °C (bomlás);

racém-transz-2,3,4,5 -tetrahidro-3-metilamino-7,8-diklór-l-benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 246 °C (bomlás);

racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7,8-dimetil-l-benzoxepin-5-ol-hidroklorid, op.: 198 °C (bomlás);

racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7,8-dimetil-l -benzoxepin-5-ol-hidroklorid,

op.: 208 °C (bomlás).

16

11. példa

Hatóanyagként 10 mg racém-dsz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-l- benzoxepin-5-olt tartalmazó, alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

Komponens

Mennyiség

(súlyrész)

Hatóanyag

10

Laktóz

65

Szárított kukoricakeményítő 40

Oldható keményítő

4

Magnézium-sztearát

1

összsúly: 120 súly rész

A hatóanyagot a lakt ózzál és a kukoricakeményítővel összekeverjük. A kapott keveréket az oldható keményítő 15%-os vizes oldatával nedvesítjük és granuláljuk. A nedves masszát l,6mm-es szitán visszük át, majd 40 °C-on tálcákon szántjuk végül

1,0 mm-es szitán átvisszük. A kapott granulátumot a magnézium-sztearáttal összekeverjük, majd a kapott keveréket kapszulázzuk. A kapszulák összsúlya 120 mg, hatóanyagtartalma 10 mg.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás (I) általános képletű új 3-amino-l-benzoxepin-származékok, cisz-transz-izomerjeik és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben

Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben a végállásban fenilcsoporttal helyettesítve lehet; vagy a végállásban metoxicsoporttal helyettesített 2—5 szénatomos alkilcsoport; vagy Rí és Rj közül az egyik hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, és a másik a végállásban —NR7R8 általános képletű csoporttal helyettesített 2-5 szénatomos alkilcsoportot képvisel - ahol R7 és Rg jelentése

5

10

IS

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65