181736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1-benzoxepin-származékok előállítására
7 181736 8 B’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metnami no-8-klór-1-benzoxepin-5-ol; C = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-izopropilamino-l-benzoxepin-5-ol; C’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-izopropilamino-1-benzoxepin-5-ol; D = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzilamino-1 -benzoxepin-5-ol; D’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-benzilamino-1 -benzoxepin-5-ol; E = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(7-dimetilamino-propilamino)-1 -benzoxepin-5-ol; E’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(7-dime tilamino-propilamino)- 1 -benzoxepin-5 -ol ; F = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-dietilamino-1 -benzoxepin-5 -ol; F’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-dietilamino-1 -benzoxepin-5-ol; G = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7-klôr-l-benzoxepin-5-ol; G’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7 -klór-1 -benzoxepin-5-ol; H = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(n-butilamino)-l -benzoxepin-5-ol; H’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3--(n-butilamino)-l -benzoxepin-5-ol; I = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-morfolino-l-benzoxepin-5-ol; I’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-morfolino-l-benzoxepin-5-ol; K = racém-cisz-2,3,3,4,5-tetrahidro-3-pirrolidino-l-benzoxepin-5-ol; K’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-pirrolidino-1 -benzoxepin-5-ol; L = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-feniletilamino-1 -benzoxepin-5-ol; L’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-feniletilamino-l-benzoxepin-5-ol; M = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7,8-diklór-1 -benzoxepin-5-ol; M’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-metilamino-7,8-diklôr-l -benzoxepin-5-ol; N = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-amino-l-benzoxepin-5-ol; N’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-amino-benzoxepin-5-ol; 0 = racém-cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-dimetilamino-1 -benzoxepin-5-ol; O’ = racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-dimetilamino-1-benzoxepin-5-ol; 1 = racém-3-metilamino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on; 2 = racém-3-izopropilamino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on; 3 = racém-3-benzilamino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on; 4 = racém-3-(7-dimetilamino-propilamino)-3,4-dihidro-1 -benzôxepin-5(2H)-on ; 5 = racém-3-dimetilamino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on; 6 = racém-3-(7-dimetilamino-propilamino)-7--klôr-3,4ndihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on; 7 = racém-3-(n-butilamino)-3,4-dihidro-lbenzoxepin-5(2H)-on. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: Táblázat Tesztvegyület Amplitúdófokozódás faktora Frekvenciacsökkenés %-ban LDS0 (i.p.) mg/kg A 5,6 3,0 342 A’ 8,8 12,7 285 B 9,6 31,0 200 B’ 4,5 4,0 83 C 6,3 13,0 272 C’ 12,5 23,0 664 D 7,6 21,0 92 D’ 12,4 31,0 113 E 22,9 32,0 664 E’ 25,6 18,0 590 F 9,5 13,0 183 F’ 8,9 28,0 219 G 13,5 10,0 n.b. G’ 11,0 26,0 n.b. H 32,3 36,0 n.b. H’ 15,3 8,0 n.b. I 0 0 n.b. I’ 2,2 12,0 n.b. K 9,7 10,0 n.b. K’ 18,3 20,0 n.b. L 12,6 21,0 n.b. L’ 15,9 10,0 n.b. M 6,9 22,0 n.b. M’ 6,0 9,0 n.b. N 8,1 0 n.b. N’ 12,0 30,0 n.b. O 5,8 7,0 n.b. O’ 17,2 8,0 n.b. 1 1,6 8,0 137 2 2,6 16,0 183 3 3,6 7,0 253 4 3,7 25,0 272 5 1,3 12,0 285 6 3,4 29,0 296 7 6,6 28,0 n.b. n.b. = nem határoztuk meg. A fenti táblázat adatai egyértelműen igazolják, hogy az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik már kis dózisban is a gyomor perisztaltikus hullámzásának szignifikáns erősödését idézik elő. Az (I) általános képletű vegyületek csekély toxicitást és nagyfokú hatékonyságot mutatnak, ugyanakkor a szervezet által jól elviselhetők. További előny, hogy a hatás gyorsan fellép. A megfigyelt farmakológiai hatásokból az a következtetés vonható le, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik a humán gyógyászatban a gyomor-bél-működés zavarainak (pl. pilorus-sztenózis, duodenogasztrikus reflux, továbbá atonikus állapotok) kiküszöbölésére alkalmazhatók. Ezenkívül felsőhasi fájdalmakhoz, hányingerhez, telítettségi érzéshez és más kellemetlen érzésekhez vezető 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
