181721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a C-19393Sindex 2-es alul antibiotikumok előállítására
5 181721 6 (1968); ugyanott, 18, 279-392 (1968); ugyanott, 19, 391-512 (1969); ugyanott, 22, 265-394 (1972). Nem találtunk azonban olyan törzset a fenti irodalomban, amely a C-19393 törzs fentebb összefoglalt valamennyi jellemző tulajdonságát mutatta volna. A C—19393 törzset összehasonlítottuk a Bergey’s Manual 751. oldalán közölt 17.41b táblázatban leírt 7 törzzsel, amelyeket ott fehér légmicélium, RF, negatív melanoid pigmentképzés és sima spórafelület alapján jellemeztek, azonban az idézett irodalomban szereplő Streptomyces galtieri törzs, amely a mannitot nem hasznosítja, abban különbözik a C—19393 törzstől, hogy nem fejlődik szacharóz-nitrát tápközegben (a továbbiakban: „Czapek-tápközeg”) és ezen felül az S. galtieri törzs által hasznosítható tápanyagforrások több esetben különböznek a C—19393 törzs által hasznosíthatóktól. A 17.41b táblázatban szereplő Streptomyces alfa ovinaceus törzs hasonlít a C—19393 törzsre a szénforrások hasznosítása szempontjából, minthogy a mannitot ez a törzs sem hasznosítja, de eltér a C-19393 törzstől annyiban, hogy vörös vagy rózsaszín oldható pigmentet termel. A Bergey’s Manual 795—796 oldalán közölt 17.43b táblázatban felsorolt 41 törzset sárga légmi' célium, RF, negatív melanoid pigmentképzés és sima spórafelület jellemzi; a Streptomyces canescens törzs azonban abban különbözik a C—19393 törzstől, hogy bár a mannitot ez a törzs sem hasznosítja, viszont a S. canescens törzs csak gyengén fejlődik Czapek-tápközegen és emellett nem hasznosítja a xilózt és a ramnózt. Az alábbiakban említett ismert törzsek hasonlítanak ugyan a C-19393 törzsre anynyiban, hogy a mannitot nem hasznosítják, a többi fent felsorolt szénforrás viszont igen, de különböző egyéb különbségeket mutatnak a C-19393 törzzsel szemben, amely különbségeket az alábbiakban zárójelben említünk a törzs neve után. Az alább említendő törzsek által képezett légmicélium színét és az oldható pigmentképzést közvetlenül összehasonlítottuk a C—19393 törzs megfelelő tulajdonságaival és az egyes jellemző törzseknél az alábbi eltéréseket tapasztaltuk: Streptomyces chrysomallus (a légmicélium színe és oldható pigment képzése) Streptomyces citreofluorescens (a légmicélium színe és oldható pigment képzése) Streptomyces fimicarius (gyenge fejlődés Czapek-táptalajon) Streptomyces globisporus (nagy átmérőjű spórák, keményítő gyenge hasznosítása) Streptomyces globisporus subsp. vulgaris (gyenge fejlődés Czapek-táptalajon) Streptomyces gríseinus (gyenge fejlődés Czapek-táptalajon, soványtej megalvasztása) Streptomyces parvus (oldható pigment képzése, nagy spóra-átmérő) Streptomyces setonii (gyenge fejlődés Czapek táptalajon és oldható pigment képzése). Az E. B. Shirling és D. Gottlieb által leírt „International Streptomyces Project,, (ISP) törzsek sorában összesen 34 törzset jellemez a fehér vagy sárga légmicélium képzése, melanoid pigment képzésének hiánya, a kultúra fonákjának színtelensége, oldható pigment képzésének hiánya, RF spóralánc-formádó és sima spórafelület; ezeket a törzseket közvetlenül összehasonlítottuk a C—19393 törzzsel, a szükséghez képest a fentebb idézett 1. és 2. irodalom figyelembevételével, a „T” tápközegen (amelyen a C—19393 törzs viszonylag jellemző kultúra-tulajdonságokat mutat) tenyésztve az egyes törzseket és a következőket tapasztaltuk: A Streptomyces saprophyticus törzs a C-19393 törzshöz viszonylag hasonló tulajdonságokat mutat, a C-19393 törzs azonban határozott eltérést mutat abban a tekintetben, hogy nem képes asszimilálni a mannitot, amelyet pedig a Streptomyces fajhoz tartozó és fehér vagy sárga légmicéliumot képező törzsek legtöbbje jól asszimilál; ezért a C—19393 törzs határozottan eltér az említett Streptomyces saprophyticus törzstől. Ennek megfelelően a C-19393 törzset új speciesként azonosítottuk és „Streptomyces sp. C-19393” elnevezéssel láttuk el. Ezt a törzset a „Fermentation Research Institute, Agency of Industrial Science and Technology”, (Tsukuba, Japán) intézetnél letétbe helyeztük FERM-P 4774 szám alatt, továbbá az „Institute for Fermentation (Osaka, Japán) intézetnél IFO 13886 szám alatt, valamint az American Type Culture Collection (ATCC, USA) gyűjteményében ATCC 31486 szám alatt. A C—19393 törzs fent leírt jellemző tulajdonságaival kapcsolatban utalnunk kell arra a jól ismert tényre is, hogy a Streptomyces faj különböző tulajdonságai nem mindig mutatkoznak jól meghatározottaknak és könnyen hajlamosak spontán vagy mesterségesen indukált mutációkra. Ezért a találmány szerinti eljárásban felhasználható mikroorganizmus-törzsek körébe a C-19393S2 antibiotikum termelésére képes Streptomyces sp. C-19393 tartozik. A találmány szerinti eljárás keretében a mikroorganizmusok szaporítása olyan táptalajokon történhet, amelyek a mikroorganizmusok által asszimilálható tápanyagokat tartalmaznak. A táptalajban a szénforrás például glükóz, keményítő, glicerin, dextrin, szacharóz, köles-pép, melasz és hasonlók lehetnek; a felhasználható nitrogénforrások példáiként a húskivonat, szárított élesztő, élesztőkivonat, szójaliszt, kukoricalekvár, búzacsíra, gyapotmagliszt, ammónium-szulfát, ammónium-nitrát stb. említhetők. A táptalaj tartalmazhat a szükséghez képest szervetlen sókat is, mint kalcium-karbonátot, nátrium-kloridot, kálium-kloridot, foszforsav-sókat stb., valamint a mikroorganizmusok fejlődését és a C-19393S2 antibiotikum termelését előmozdító szerves és/vagy szervetlen adalékokat is a megfelelő mennyiségekben. Adhatunk a tápközeghez a szükséghez képest nehézfémsókat, például vas(II)-szulfátot, réz-szulfátot, és hasonlókat, valamint vitaminokat, mint B]-vitamint, biotint és hasonlókat is. További lehetséges adalékokként a habzásgátlószerek és felületaktív anyagok, például szilikon-olaj, polialkilén-glikol-éterek és hasonlók említhetők. A mikroorganizmusok szaporítása a szokásos és az antibiotikumok termelésében általában alkalmazott módszerekkel történhet, akár szilárd, akár folyékony táptalajokon. Folyékony táptalajok alkalmazása esetén nyugvó kultúrák, kevert kultúrák, rázott kultúrák vagy aerob kultúrák alkalmazhatók; 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
