181711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,5-diamono-benzoesav származékok előállítására
5 181711 1. Táblázat folytatása 6 koholtál, az amidok előállítása céljából pedig H2NR4 általános képletû aminnal - ahol R4 jelentése a fenti - reagáltatjuk önmagában ismert módon. A prosztaglandin bioszintézisre gyakorolt hatás vizsgálatát kos ondóhólyagból izolált szintetáz enzim-preparátummal végeztük (Biochem. Biophys. Acta 231, 445 (1971)]. A vizsgálati elegy összetétele: 100 mg liofílizált enzim-preparátum, 4 mmól redukált glutation, 30 mmól etiléndiamin-tetraecetsav nátriumsó és 0,33 mmól arachidonsav, 2 ml össztérfogatban. Az inkubálást pH 7,5-ön 15 percig végeztük 40 °C hőmérsékleten. Az enzimet a szubsztrátum hozzáadása előtt a vizsgált vegyülettel 5 percig inkubáltuk. A keletkezett prosztaglandin E2 mennyiségét fotometriásan határoztuk meg [Rec. Trav. Chim. 85, 405 (1966)], és a kontrollminta PGE2 mennyiségétől való eltérést százalékban fejeztük ki. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeknek a prosztaglandinok bioszintézisére gyakorolt aktiváló hatását az 1. táblázatban foglaltuk össze: 1. Táblázat PGE2 többlet (%) A vegyület neve 1 mmól/1 0,1 mmól/1 vegyület koncentráció esetén 2-Ciklohexil-amino-5- -amino-benzoesav-metílészter • 2HC1 55 nincs adat 2-Morfolino-5-amino-benzoesav • 2HC1 117 41 2-Ciklopropil-amino-5 - -amino-benzoesav-ciklopropilamid • 2HC1 144 57 2-Ciklopropil-amino-5 - -amino-benzoesav-metilészter • 2HC1 145 48 2-Morfolino-5 -amino-benzoesav-metüészter * 2HC1 115 52 2-Ciklopropil-amino-5- -amino-benzoesav • 2HC1 129 61 2-Morfolino-5-amino-benzoesav-ciklopropilamid • 2HC1 67 41 2-n-Butil-amino-5 -amino-benzoesav-ciklopropil-amid • 2HC1 132 38 2-Ciklohexil-amino-5- -amino-benzoesav-dietil-amino-etilamid • 2HC1 138 32 PGEí többlet (%) A vegyület neve 1 mmól/1 0,1 mmól/1 vegyület koncentráció esetén 2-Ciklohexil-amino-5- -amino-benzoesavamid • 2HC1 140 71 2-n-Butil-amino-5 -amino-benzoesavamid • 2HC1 76 38 2-di-n-Butil-aniino-5-amino-benzoesavamid • 2HC1 55 2 2-Morfolino-5-amino-benzoesav-dietil-amino-etilamid • 3HC1 42 9 2-Fenil-amino-5-amino-benzoesavamid • HC1 136 51 2-Dietil-amino-etil-amino-5-amino-benzoesavamid • 3HC1 117 54 2-Ciklohexil-amino-5 - -amino-benzoesav-etilészter • HC1 65 40 2-n-Butil-amino-5 -amino-benzoesav • 2HC1 107 56 2-n-Butil-amino-5 -amino-benzoesav-metilészter • 2HC1 84 60 2-(4-Metil-fenil-amino)-5- -amino-benzoesavamid • HC1 nincs adat 50 2-(4-Metoxi-fenil-amino)-5 - -amino-benzoesavamid • HC1 nincs adat 24 2-Ciklohexil-amino-5-amino-benzoesav-benzilamid • HC1 51 24 A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 0,01 mól II általános képletű vegyület 100 ml metanollal készült oldatát 0,5 g palládium-csontszén katalizátor jelenlétében a gázfelvétel megszűntéig hidrogénezzük. A reakcióelegyből a katalizátort kiszűqük, az oldatban jelenlevő I általános képletű vegyületet 1,09 g (0,03 mól) sósavgáz 10 ml metanollal készített oldata segítségével sósavas sóvá alakítjuk. Az oldószert lepároljuk, a párlási maradékot acetonnal kezelve szűrjük, szárítjuk. A fenti eljárással készítettük az alábbi I általános képletű vegyületeket: (A 2. táblázatban az egyes példák kapcsán feltüntettük az oldószereket is, amelyekkel szűrés előtt a sósavas sókat kezeltük). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
