181703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben nemoldódó vitaminok, szteroidok, lokálanasztetikumok, prosztanoidok, nem szteroid gyulladásgátlók vizes oldatainak előállítására
181703 6 I. táblázat 5 Oldékonyság Vizsgált vegyület neve dimevízben til-CD oldatban g/100 ml g/100 ml Sí Sj Sj/S, indometadn 0,0078 0,159 20,4 digoxin 0,0272 2,22 81,6 lanatozid C 0,018 0,908 50,4 nortesztoszteron 0,031 1,47 47,4 hidrokortizon 0,036 2,3 56,4 metilszekodion 0,0057 0,45 79,0 androszt-4-én-3,17--dión 0,0082 1,3 158,5 ösztron 0,003 0,475 158,33 Reichstein-S-17--acetát 0,0111 1,9 171,17 metil-tesztoszteron 0,0071 1,37 193 Reichstein-S 0,006 1,7 283 progeszteron 0,0016 1,30 812,5 prolac 0,001 1,025 1025 monac 0,0008 0,91 1137,5 16a-metil-Reichstein-S 0,0011 1,37 1245,5 A prolac a 30,17a,21-triacetoxi-5-pregnen-2O-on, a monac pedig a 30,17a ,21 -trihidroxi-5 -pregnen-20- -on-21-acetát neve. 2. példa Nitrogén atmoszférában, fénytől védve, 40°C-ra termoszt ált 10 ml desztillált vízben 20 mg dimetil-ciklodextrint oldunk állandó keverés ködjen. Néhány perc alatt tiszta oldatot kapunk. Ekkor két részletben 1,0 mg D3-vitamin kristályt szórunk az oldatba. Az oldódás 3,5—4 óra alatt végbemegy. Azonos koncentrációjú etanolos D3-vitamin-oldatot készítünk, és az oldatokat 2900 lux fényerővel 4—600 nm-es hullámhosszú fénnyel 34 napon át besugározzuk. A minták D3 -vitamin-tartalmát spektrofotometriásán méijük. A kapott eredményeket a II. táblázat tartalmazza. II. táblázat 100 Mg/ml koncentrációjú Idő D3 -vitamin-oldat (nap) ------------------------------------------------------96%-os 0,2%-os dimetiletanolban -CD-oldatban 0 100% 100% 2 77,2% 97,0% 6 65,3% 85,3% 9 45,8% 83,5% 11 33,2% 80,2% 15 10,0% 75,0% 20 0,0% 48,8% 34 0,0% 48,2% A táblázatban feltüntetett adatok (hatóanyag-tartalom a kiindulási mennyiség %-ában) azt mutatják, hogy a dimetil-dklodextrin jelentős mértékben megnöveli a D3-vitamin fény állóságát. 3. példa A 2. példában megadott körülmények között 10 ml desztillált vízben 2,0 g dimetil-ciklodextrint oldunk, majd öt részletben összesen 100 mg kristályos D3-vitamint adagolunk az oldatba úgy, hogy mindig megvárjuk az előző adag teljes feloldódását. Tiszta oldatot kapunk. Az oldat átlátszó edényben szórt fényben tárolva 6 hónap múlva eredeti hatóanyag-tartalmának még 85%-át tartalmazza. A kapott oldatot 40 °C-on, vákuumban szárazra pároljuk. Film szerű maradékot kapunk, amelyet pontunk. A por stabilis D3-vitamin-tartalmú preparátum, amely 5-500 ml vízben átlátszó oldat képződése közben oldódik. 4. példa Mindenben a 3. példában megadottak szerint járunk el, de dimetil-ciklodextrinként heptakisz(2,6- -di-O-metil)- 0-cikloedextrint használunk. A kapott oldatot 60 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten kiszűrjük a kristályosán kivált D3-vitamin-dimetil-dklodextrin zárványkomplexet. A kristályokat melegen szárítjuk. Röntgen diffraktométerrel felvettük a kapott kristályok és a heptakisz(2,6-di-O-metil)-0-ciklodextrin diagramját. A kapott eredményeket a III. táblázat tartalmazza. III. táblázat Jellemző reflexiós sávok (2 0° szögértékek) heptakisz(2,6--di-O-metii)-0-zárványkomplex D3 -vitamin -ciklodextrin 8,4 8,7 5,1 10,0 9,4 5,3 10,2 10,1 6,7 12,3 10,3 8,8 13,5 12,4 13,9 17,1 16,9 15,7 18,4 19,1 15,9 19,3 19,6 16,4 20,7 20,2 18,3 29,8 20,4 és 21,4 22,0 összehasonlításul megadjuk a D3 -vitamin sávjai t is. 5. példa 253,2 mg (0,194 mmól) heptakisz(2,6-di-Ö-metil)-0-ciklodextrint 1,8 ml vízben oldunk, majd az oldathoz 28 mg (0,076 mmól) PGI2 -etilészter 2 ml dietil-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
