181697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1,2-propándiol-származékok előállítására
181697 32 az l-l2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]- 3 -(4-karbamoil-metil-fenoxi)-2-propanolt, amelynek olvadáspontja 181-182° (dimetil-formamid-víz elegyéből kristályosítva). A kitermelés az elméleti hozam 38%-a. 31 31. példa 25 g nyers l-/N-[4-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-butil]-benzil-amino/-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2- -propanolt 250 ml metanolban oldunk és a 4. példa analógiájára hidrogénezzük és feldolgozzuk. A kapott kristályos nyers terméket izopropanolból átkristályosítva az 1 -[4-(3-karbamoiM-hidroxi-fenoxi)-butil-amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt nyerjük, amelynek olvadáspontja 122-124°. A kitermelés az elméleti hozam 35%-a. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 31a) 96,5 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6-hidroxi-4H-1,3-benzoxazin-4-on és 76 g kálium-karbonát 300 ml 1,4-dibróm- butánnal készített szuszpenzióját 5 órán át 120-130°-os fürdőn keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük és az 1,4-dibróm-bután feleslegét kb. 1,3158 • 10~3 atm nyomáson ledesztilláljuk. A kristályos maradékot éterrel eldörzsöljük és leszívatjuk. Az így előállított termék a nyers 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6-(4-bróm-butoxi)-4H-l,3-benzoxazin-4- -on, olvadáspontja 139—142° és további feldolgozásra kielégítő tisztaságú. 31b) 65,6 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6-(4-bróm-butoxi)-4H-l,3-benzoxazin-4-ont, 85 g benzil-amint, valamint 100 ml vizet 1 órán át keverés közben 110—120°-on melegítünk. A reakcióelegyet jéghűtés mellett tömény sósavval savassá tesszük, néhány óra múlva az 5-(4-benzil-amino-etoxi)-szalicil-amid sókeverék kristályosodik ki. Ebből 20%-os ammónium-hidroxiddal szabaddá tett bázsit etil-acetáttal extraháljuk és a szerves fázist eltávolítjuk. A maradék olaj, amely valamelyest kristályosodik, olvadáspontja 103-106° (86°-tól kezdődően zsugorodik). 31c) 15,7 g-ot a 23b) példa szerint előállított vegyületből és 13.4 g l-(2,3-epoxi-propoxi)-4-(2-metoxi-etoxi)-benzol oldatát a 4a) példa analógiájára 1 -/N-[4-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-butil]-benzil-amino/-3- [4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanollá reagáltatjuk és mint ilyet tovább feldolgozzuk. 32. példa 8,4 g l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol és 30 ml n-butil-amin elegyét zárt edényben forgással 17 órán át 160—170°-on hevítünk. A butil-amint csökkentett nyomáson és 35°-on bepároljuk, kristályos anyagot kapunk, amelyet metanolból átkristá lyosítunk és l-[2-(3-N-n-butil-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil- amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2- -propanolt nyerünk. Op.: 118—119°. A kitermelés az elméleti hozam 71%-a. 33. példa 8,1 g l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(2- propil-oxi-fenoxi)-2-propanolt és 50 ml 33%-os metil-amin etanolos oldatát a 32. példa analógiájára zárt edényben reagáltatjuk. A kapott oldatot csökkentett nyomáson és szobahőmérsékleten bepároljuk, ekkor olajat nyerünk, amelyet 5 n sósav metanolos oldatával semlegesítünk. Étert adunk hozzá a zavarosodás megkezdődéséig és lassan az 1 -/2-[3-(N-metil- karbamoil)-4-hidroxi-fenoxi]-etil-amino/-3-(2-propil-oxi-fenoxi)-2- propanol hidrokloridként kristályosodik ki, op.: 114-116°. A kitermelés az elméleti hozam 40%-a. Ezzel analóg módon piperidin alkalmazásával az 1 -[ 2-/3-(N-piperidino-karbonil)-4-hidroxi-fenoxi]-etilamino/-3-(2-propil-oxi-fenoxi)-2-propanolt sűrűn folyó olajként nyerjük, amelynek infravörös és 1H—NMR spektruma a megadott szerkezettel összeegyeztethető és etil-acetát-etanol-tömény ammónium-hidroxid 24 :12 :4 arányú futtatószerrel szilikagélen kromatografálva az Rf értéke 0,70. 34. példa 6,7 g 5-(4-amino-butoxi)-szalicil-amid 60 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 7,3 g 2-(2,3-epoxi-propoxi)- benzonitrilt adunk és az elegyet 1 órán át 90°-os vízfürdőn keverjük. A reakcióelegyet 300 ml vízbe öntjük és kétszer 200-200 ml etil-acetáttal szobahőmérsékleten extraháljuk. A 23. példa analógiájára feldolgozva a nyers l-[4-(3-karbamoil-4- -hidroxi-fenoxi)-butil-amino]-3-(2-ciano-fenoxi)-2-propanolt sűrűn folyó olajként nyerjük, amelynek infravörös és 1 H—NMR spektruma a megadott szerkezettel összeegyeztethető és szilikagélen — etil-acetát-etanol-tömény ammónium-hidroxid 24 :12 : 4 arányú elegyét alkalmazva futtatószerként — vékonyrétegkromatogramjának Rf értéke 0,51. A kitermelés az elméleti hozam 90%-a. A kiindulási anyagként szükséges 5-(4-amino-butoxi)-szalicil-amidot úgy nyerjük, ha az 5-(4-benzil-amino-butoxi)- szalicil-amidot metanolban palládium-szén-katalizátor (5%-os) felhasználásával katalitikusán debenzilezzük. A termék olvadáspontja 78-81° (etanolból kristályosítva). 35. példa 3,5 g l-[2-(3-ciano-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3- -[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanol, 15 ml tömény sósav és 20 ml dioxán elegyét 15 órán át 20 —25“-on keverjük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson és_ 20—25°-on bepároljuk és 10%-os vizes ammónium-lúdroxid-oldattal lúgossá tesszük. Néhány órán át állni hagyjuk és ekkor a nyers 1 -[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenoxi]-2-propanolt leszűrjük és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
