181695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-alkil-6-fenil-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridinek előállítására
13 181695 14 31. példa A 27. példában leírt módon 1,1 g 5-(2-klórfenil)-2-hidrazinopiridin és 10 ml etilortoacetát elegyéből 0,9 g cím szerinti terméket kapunk cserszínű termék formájában. Op.: 175-177 °C. 6-(2-Klórfenil)-3-metil-1,2,4-triazolo [4,3-a]piridin 32. példa Etil-1,2-dihidro-2-oxo-5 -[3-(trifluormetil)-fenil]-3-piridin-karboxilát Nátriumetoxid oldatot állítunk elő oly módon, hogy 0,92 g fémnátriumot 100 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 2,9 g etilmalonamidot és 4,86 g 3-(dimetilamino)-2-[ 3-(trifluormetil)-fenil]-2-propenált adunk. A kapott elegyet visszafolyatási hőmérsékleten 12 óráig melegítjük, majd leszűrve a sárga anyagot elkülönítjük. A szilárd anyagot vízben szuszpendáljuk és az elegyet sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet ezután leszűrjük és a kapott terméket metilénkloridban oldjuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk és így 850 mg cím szerinti terméket kapunk sárga anyag formájában, amely 159—160°C-on olvad. 33. példa l,2-Dihidro-2-oxo-5-[3-(trifluorrnetil)-fenil]-3-piridinkarboxamid 1,1 g malonamid és 1,1 g nátriummetoxid 50 ml metanollal készített oldatához 2,43 g 3-(dimetilamino)- 2-[3-(trifluormetil)-fenil]-2-propenált adunk. A kapott elegyet visszafolyatási hőmérsékleten 12 óráig melegítjük. Az elegyet lehűtjük, koncentráljuk és sósavval megsavanyítjuk. 800 mg cím szerinti terméket kapunk sárga anyag formájában, amely 276,5-278,5 °C-on olvad. 34. példa a-Formil-3-(trifluormetil)-benzolacetonitril 30,0 g nátriummetoxid 1200 ml toluollal és 43,4 g etilformiáttal készített szuszpenziójához keverés közben 98,75 g 3-(trifluormetil)-benzolacetonitril 75 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük 10 perc leforgása alatt. Az elegy hőmérséklete 35 °C-ra emelkedik és az elegy besűrűsödik. Az elegyet további 2 óráig keverjük, majd 1 liter vizet adunk hozzá. A vizes réteget megsavanyítjuk, kaparással csapadék keletkezik; a cím szerinti termék 85 g mennyiségben keletkezik fehér anyag formájában. Op.: 103-106,5 °C. 35. példa 3-Amino-2-[3-(trifluormetil)-fenil]-2-propenál 4 21 g-os a-formil-3-(trifIuormetil)-benzolacetomtril 250 ml etanollal készített adagját 40 g Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük 1,32 • 105 Pa nyomáson mindaddig, amíg további hidrogént már nem nyel el az elegy. A kapott elegyeket leszűrjük és a szűrleteket összeöntjük, majd 150 g alumíniumoxid oszlopon keresztül engedjük [Woelm, II aktivitású alumíniumoxid (M. Woelm, Eshwege, NSZK)] és eluálószerként metilénklorid és etilacetát 1 : 1 arányú elegyét használjuk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson koncentráljuk és a maradékot hexánnal eldörzsöljük. 39,4 g cím szerinti terméket kapunk sárga anyag formájában. Op. 63-70 °C. 36. példa Metil-l,2-dihidro-2-oxo-5-[3-(trifluormetil)-fenil]-3-piridinkarboxilát 1,5 g nátriunmietoxid 85 ml metanollal készített oldatához 2,25 g dimetilmalonátot és 2,93 g 3-amino-2-[3-(trifluormetil)- fenil]-2-propenált adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óráig keverjük, miközben sárga anyag válik ki. Az elegyet visszafolyatási hőmérsékleten 2 óráig melegítjük, lehűtjük és leszűrve fehér anyagot kapunk. A fehér terméket éterrel mossuk, vízben szuszpendáljuk és sósavval megsavanyítjuk. 1,75 g cím szerinti terméket kapunk fehér anyag formájában. Op.: 195-201 °C. 37. példa 3-metil-6-[3-(trifluormetil)-fenil]-l,2,4- -t riazolo[4,3-a]piridin 2 g 2-klór-5-[3-(trifluormetil)-fenil]piridin és 2 ekvivalens acetilhidrazin n-butanolial készített elegyét 48 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alatt és a cím szerinti terméket kapjuk 185—187°C-on olvadó kristályok formájában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás IV általános képletü 3-alkil-6-{szubsztituált fenil)-l,2,4-triazolo[4,3-a]piridinek - ahol Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy trifluormetil-csoport. R2 jelentése 1—2 szénátomos alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése a fenti - valamely III általános képletű vegyülettel kondenzálunk viszszafolyatási hőmérsékleten - ahol R2 jelentése a fenti és R3 1—3 szénatomos alkilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
