181693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklint oldat előállítására

181693

8

A következő oldat 200 mg/ml oxitetraciklin aktivitású és az 1. példában leírt módon készítjük.

11. példa

oxitetraciklin (927 mcg/mg potenciál

mg/100 ml

alapon ♦ 2% többlet)

22,008

magnéziumoxid

1,844

kalciumacetát

2,897

2-pirrolidon

55,00

polivinilpirrolidon, K-12

10,00

nátriumformaldehidszulfoxilát

0,30

monoetanolamin, a pH 8,0-ra állításához

víz szükség szerint, beállítva A viszkozitás 84 cSt 25 °C-on.

12. példa

100 ml-re

A következő oldat 200 mg/ml oxitetraciklin aktivitású és a 8. példában megadott módon készítjük.

oxitetraciklin (927 mcg/mg potenciál

mg/100 ml

alapon + 2% többlet)

22,008

magnéziumoxid

1,844

kalciumacetát

2,897

2-pirrolidon

5C,00

polivinilpirrolidon, K-12

7,50

glicerinformál

15,0

nátriumformaldehidszulfoxilát

0,30

monoetanolamin, a pH 8,5-re állításához

víz szükség szerint, beállítva A viszkozitás 83 cSt 25 °C-on.

13. példa

100 ml-re

A következő oldat 250 mg/ml oxitetraciklin aktivitású és az 1. példában megadott módon készítjük.

oxitetraciklin (927 mcg/mg potenciál

alapon + 2% többlet)

27,51

magnéziumoxid

1,844

kalciumacetát

1,931

2-pirrolidon

50,00

polivinilpirrolidon, K—17

3,00

nátriumformaldehidszulfoxilát

0,30

monotioglicerin

1,00

víz szükség szerint, beállítva

1 00 ml-re

A viszkozitás 45 cSt 25 °C-on.

14. példa

A következő oldat 250 mg/ml oxitetraciklin aktivitású és a 8. példában leírt módon készítjük, azzal az eltéréssel, hogy propilénglikolt használunk glicerolformál helyett.

mg/100 ml

oxitetraciklin (927 mcg/mg potenciál alapon + 2% többlet)

27,51

magnéziumoxid

1,844

kalciumacetát

2,897

2-pirrolidon

50,00

polivinilpirrolidon, K-12

7,50

nátriumformaldehidszulfoxilát

0,50

propilénglikol

monoetanolamin, a pH 8,5-re

15,00

állításához víz szükség szerint,

100 ml-re

beállítva

A viszkozitás 135 cSt 25 °C-on.

15. példa

Kevert magnézium-kalcium-oxitetraciklin-kelát-oldatot és magnézium-oxitetraciklin-kelát-oldatot intramuszkulárisan adtunk be macskának ugyanazon láb mindkét oldalán 30 mg oxitetraciklin/kg adagban. Megadott időközökben vérmintákat vettünk és meghatároztuk a plazma oxitetraciklin-szintjét. Az eredményeket a következőkben adjuk meg.

5

10

15

20

25

30

35

40

mcg/ml oxitetraciklin

injekció után

4 óra

1 nap

4 nap

7 nap

10 nap

13 nap

15 nap

magnéziumkalcium-kelát (6. példa)

1,72

1,30

0,38

•

0,35

0,31

0,26

0,23

magnézi umkelát (176 305 sz. magyar szab. 1. példa)

5,07

2,27

0,27

0,20

0

0

0

A fenti eredmények világosan mutatják a kevert kelátot tartalmazó készítmény nyújtott vérszint-tartó hatását.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás vizes 2-pirrolidont, és kívánt esetben polivinilpirrolidont, glicerinformált vagy propilénglikolt tartalmazó oldószerrel készített megnövelt stabilitású, injekcióban beadható oxitetraciklin-kelát ol-60 dat előállítására, azzal jellemezve, hogy 20-30 súly/tf% oxitetraciklint, az oxitetraciklinre számítva 0,8-0,95 mól magnéziumoxidot és az oxitetraciklinre számítva 0,15-0,3 mól gyógyszerészetileg elfogadható, az oldatban oldható kalciumsót vizes 2-pir- 65- rolidonban oldunk és a 2-pirrolidont az oldatra

4