181687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(2-hidroxi-3-tio- propoxi)-kromon-2-karbonsav-származékok, valamint alkilésztereik és sóik előállítására
11 181687 12 —30 °C-ra hűtjük, majd etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. Visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett további 15 perces forralás után a reakcióelegyet lehűtjük, majd a kapott tiszta oldatot szárazra pároljuk. A maradékot hexánnal mossuk, majd 150 ml etil-acetátban oldjuk. Az így kapott oldatot vízzel mossuk, majd 20-25 ml térfogatra bepároljuk. Alumínium-oxidból készült oszlopon való tisztítás után az oldószert lehajtjuk, majd az így kapott olajat 80 ml aceton és 36 ml In nátrium-hidroxid-oldat elegyében oldjuk. A kapott oldatot 10 percen át melegítjük, majd lehűtjük és a kivált csapadékot kiszűrjük. Ezután a csapadékot víz és aceton elegyével mossuk, majd 500 ml forró vízben feloldjuk. A vizes oldatot sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 10 g mennyiségben a 97-100 °C olvadáspont ú 5-(2-hidroxi-3-hexiltio-propoxi)-kromon-2- -karbonsavat (CM 57209) kapjuk. 9. és 10. példa Az 1. példában ismertetett módon 2-hidroxi-6-(2- -hidroxi-3-metiltio-propoxi)- acetofenont diizopropilvagy dibutil-oxaláttal reagáliatva, majd sósavval savanyítást végezve a VI. táblázatban említett kétféle észter állítható elő. VI. táblázat A példa Termék sorszáma 9 5-(2-hidroxi-3-metiltio-propoxi)--kromon-2-karbonsav-izopropilészter (CM 57524), olvadáspontja 71-73 °C diizopropil-éterből való kristályosítás után 10 5-(2-hidroxi-3-metiltio-propoxi)--kromon-2-karbonsav-n-butilészter (CM 57525), sárga olaj, törésmutatója n^° =1,5648 a sárga olaj néhány napon belül spontán kristályosodik és ezután olvadáspontja 52—54 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-(2-hidroxi-3- -tio-propoxi)-kromon-2-karbonsav-származékok 5 - amelyek képletében R jelentése 1 —8 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, valamint az alMrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilésztereik és alkálifém- vagy alkáliföldfémsóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (COOR°)2 általános képletű 10 oxálsav-dialkilésztert — amelynek képletében R 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent - egy (IV) általános képletű 2-hidroxi-ó-(2-hidroxi-3- -tio-propoxi)-acetofenonnal — amelynek képletében R jelentése a fenti — reagáltatunk egy bázikus kon- 15 denzálószer jelenlétében, majd a reakcióé legyet megsavanyítjuk, és ezután adott esetben valamely (I) általános képletű vegyület így kapott (V) általános képletű alkilészterét - amelynek képletében R és R° jelentése a fenti - egy (I) általános képletű szabad 20 sawá hidrolizáljuk, és adott esetben a szabad savat megfelelő bázissal reagáltatva alkálifém- vagy alkáliföldfémsójává alakítjuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyület és egy (COOR°)2 általános képletű oxálsav-dialkilészter reagáltatását a használt oxálsav-dialkilészternek megfelelő R°OH alkohol és R°ONa 30 nátrium-alkoholát jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxálsav-dialkilészterként dietil-oxalátot használunk. 35 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű 5-(2-hidroxi-3-tio-40 -propoxi)-kromon-3-karbonsav-származékot — amelynek képletében R jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy alkilrészében 1—4 szénatomot tartalmazó észterét vagy alkálifém- vagy alkáliföldfémsóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hor- 45 dozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.4434 - Zrínyi Nyomda, Budapest 6
