181657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktám-antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 181657 24 sza, amelyet éterrel elegyítünk. Éter hozzáadására csapadék válik ki. A csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. 0,11 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum (nujol, karbonil-tartomány): 1170—80, 1725, 1620, és 1580—1550 (széles) cm"1. 41. példa 7-[2-(2-Amino-tiazol-4-il)-N-(N-fenil-szulfonil-amido)-2-imino-acetamido]-3-acetoxi-metil-3--cefem-4-karbonsav 0,1 g a 40. példa szerint előállított anyag és 2 ml terfluor-ecetsav elegyét 1 órán át 20 °C-on állni hagyjuk, az elegyet éterrel hígítjuk, majd a kivált, amorf trifluor-ecetsavas sót kiszívatjuk és éterrel alaposan átmossuk. Kitermelés: 0,05 g cím szerinti vegyület. IR-spektrum (nujol, karbonil-tartomány): 1780, 1740— 20 (váll), 1630 és 1550 cm-'. Minimális gátló koncentráció: 1 y/ml. E. coli T 7=8—16 E. coli 4322=2—4 Klebs. 63=2—4 Provid. 12 012=2—4 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű /3-laktám-származékok — a képletben B jelentése adott esetben amino-, imino- vagy terc-butoxi-karbonil-amino-csoporttal helyettesített, egy nitrogénatomot és adott esetben egy kénatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoport vagy fenilcsoport ; X jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített imidazolidinonilcsoport, (1-furilidén-amino-2-oxo-imidazo!idinil)-karbonil-amino-csoport vagy fenil-szulfonil-amido-csoport ; Y a penicillánsav, 3-acetoxi-metil-, 3-metil-tetrazolil-tiometil-, 3-(2-metil-l,3,4-oxadiazolil)-tiometil- vagy 3'-dezacetoxi-3'-(2-metiI-l,3,4-tiadiazol-5-il-tio)-cef-3-em-4-karbonsav alapvázának hiányzó részét jelenti — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (Vila) általános képletű vegyületet — ahol U egy vagy több védőcsoporttal, előnyösen terc-butoxi-karbonil-csoporttal vagy klór-acetil-csoporttal ellátott B csoportot jelent, és B és X a tárgyi körben megadott jelentésű — a karbonilcsoport — előnyösen egy klórhangyasav-alkil-észterrel végrehajtott — aktiválása után egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben Y a tárgyi körben megadott jelentésű — reagáltatunk ; vagy b) egy (IX) általános képletű vegyületet — ahol U az a) eljárással kapcsolatban megadott jelentésű, míg B és Y jelentése a tárgyi körben megadott — egy (V) általános képletű vegyülettel — ahol X a tárgyi körben megadott jelentésű — reagáltatunk, és adott esetben az a) vagy b) eljárás szerint előállított (I) általános képletű termékről a védőcsoportot lehasítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (I) általános képletű /5-Iaktám-származékot — a képletben B, X, Y, Ej, E2, Rt, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű — egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható, nem-toxikus vivőanyaggal és adott esetben egyéb szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 4 db rajz, 21 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 86.5418.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
