181657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktám-antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 181657 4 ben Y a tárgyi körben megadott jelentésű — reagáltatunk. Adott esetben ezt követi a védőcsoport(ok) lehasítása. A b) eljárás szerint b) egy (IX) általános képletű vegyületet — ahol U az a) eljárással kapcsolatban megadott jelentésű, míg B és Y jelentése a tárgyi körben megadott — egy (V) általános képletű vegyülettel — ahol X a tárgyi körben megadottjelentésű — reagáltatunk, és adott esetben az a) vagy b) eljárás szerint előállított (I) általános képletű termékről a védőcsoportot lehasítjuk. Az a) eljárás szerint az (I) általános képletű szinvegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy (VII) általános képletű szín-karbonsavakat(VIII) általános képletű köztitermékké alakítunk, ahol a képletben M 0-t, S-t vagy NH-t jelent. Ehhez az szükséges, hogy az X csoportban egy oxigén-, nitrogén- vagy kénatom olyan helyzetben legyen, hogy azzal a (VII) általános képletű karbonsav karboxilcsoportja adott esetben aktiválás után, intramolekuláris gyűrűzárásra legyen képes. Továbbá előfeltétel, hogy a (VII) általános képletű karbonsav karboxilcsoportja a (VIII) általános képletű köztitermékben elég aktív legyen. Nem szükséges a (VIII) általános képletű köztitermék izolálhatósága vagy izolálása. A (VIII) általános képletű köztitermék és a (VI) általános képletű amin-származék reakciójának eredményeként kapjuk az (I) általános képletű szin-vegyületet. A találmány szerinti vegyületek széles baktérium-ellenes spektrummal rendelkeznek Gram-pozitív és Gram-negatív csírákkal szemben, különösen Enterbakteriaceae ellen, mindenekelőtt /S-laktamázt termelőkkel szemben. Továbbá a találmány szerinti vegyületek javítják a növekedést és a takarmányértékesítést állatoknál és antioxidánsként alkalmazhatók. A találmány szerinti hatóanyagok kis toxicitás mellett erős és széles mikrobaellenes hatékonyságot mutatnak. Ezek a tulajdonságok lehetővé teszik alkalmazásukat az orvostudományban kemoterapeutikumokként, valamint szervetlen és szerves anyagok, különösen mindenféle szerves anyag, például polimerek, kenőanyagok, festékek, szálas anyagok, bőr, papír és fa, élelmiszerek és víz konzerválásra. A találmány szerinti hatóanyagok segítségével a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok és baktériumokhoz hasonló mikroorganizmusok elpusztíthatok, továbbá az e kórokozók által előidézett betegségek megakadályozhatok, korlátozhatók és/vagy gyógyíthatók. A találmány szerinti hatóanyagok különösen hatékonyak baktériumokkal és baktériumokhoz hasonló mikroorganizmusokkal szemben. Ezért különösen alkalmasak a humán és állatgyógyászatban az e kői okozók által kiváltott lokális és általános fertőzések megelőzésére és kemoterápiájára. Például kezelhetők és/vagy megakadályozhatok azok a lokális és/vagy általános megbetegedések, amelyeket a következő kórokozók vagy azok keverékei okoznak : Micrococcaceae, igy sztafilokokkuszok, például Staphylococcus aureus, Staph, epidermidis, Staph, aerogenes (Staph.=Staphylococcus); Lactobacteriaceae, így sztreptokokkuszok, például Streptococcus pyogenes, x-, illetve /S-hemolizáló sztreptokokkuszok, nem (y-)-hemolizáló sztreptokokkuszok, Str. viridans, Str. faecalis (enterokokkuszok), Str. agalactiae, Str. lactis, Str. anaerobis és Diplococcus pneumoniae (pneumokokkuszok) (Str. = Streptococcus); Neissericaceae, Neisseriák, például Neisseria gonorrhoeae (gonokokkuszok), N. meningitidis (meningokokkuszok), N. catarrhalis és N. flava (N. = Neisseria); Corynebacteriaceae, így Coryne baktériumok, például Corynebacterium diphtheriae, C. pyogenes, C. diphtheroides, C. acnes, C. parvum, C. bovis, C. renale, C. ovis, C. muriseptioum. Enterobacteriaceae, így a koli-család Escherichiaebaktériumai; Escherichia-baktériumok, például Escherichia coli, Enterobacter-baktériumok, például E. aerogenes, E. cloacae, Klebsiella-baktériumok, például K. pneumoniae, Serratia, például Serratia marcescens/E.= Enterobacter) (K.= Klebsiella), a Proteuszcsoport Proteae-baktériumai : Proteus, például Proteus vulgaris, Pr. morganii, Pr. rettgeri, Pr. mirabilis, Providencia, például Providencia sp. (Pr.=í Proteus), Salmonelleae: Szalmonella-baktériumok, például Salmonella paratyphi A és B, S. typhi, S. enteritidis, S. cholerae suis, S. typhimurium (S.=Salmonella), Shigella-baktériumok, például Shigella dysenteriae, Sh. flexneri, Sh. sonnei (Sh.=Shigella); Pseudomonadaceae, így pszeudomonasz-baktériumok, például Pseudomonas aeruginosa (Ps. = Pseudomonas), Parvobacteriaceae, így Pasteurella-baktériumok, például Pasteurella multocida, Haemophilus-baktériumok, például Haemophilus influenzae, Bacteroidaceae, így Bacteroides-baktériumok, például Bacteroides fragilis, Bacillaceae, így aerob spóraképzők, például Bacillus anthracis/B. subtilis, B. cereus/ (B.= Bacillus), anaerob spóraképző-klosztridiumok, például Clostridium perfringens. A kórokozók előbbi felsorolása csupán példaként és semmi esetre sem ezekre korlátozódóan értendő. Azokra a betegségekre, amelyeket a találmány szerinti hatóanyagokkal gátolni, korlátozni és/vagy gyógyítani lehet, példaként a következőket említjük : A légzőutak és a garatnyílás betegségei; Otitis; Pharyngitis; Pneumonia; Peritonitis; Pyelonephritis; Cystitis ; Endocarditis ; általános fertőzések; Bronchitis ; Arthritis ; lokális fertőzések. A találmányhoz tartozik még olyan farmakológiai készítmények előállítása, amelyek a nem toxikus, inert, farmakológiailag alkalmas hordozóanyagok mellett egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerint előállítható készítmények, dózis egységek, például tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, végbélkúpok és ampullák formájában állnak rendelkezésre, amelyek hatóanyagtartalma valamely egyszeri adag törtrészének vagy sokszorosának felel meg. Az adagolási egységek például 1, 2, 3 vagy 4 egyszeri adagok, vagy annak felét, harmadát vagy negyedét tartalmazhatják. Az egyszeri adag előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amennyit egy alkalmazás esetén adagolunk és általában egy egész, fél, harmad vagy negyed napi dózisnak felel meg. Nem toxikus, inert, farmakológiailag alkalmas hordozóanyag alatt minden fajta szilárd, vagy folyékony hígítószer, töltőanyag és kikészítő segédanyag értendő. Előnyös farmakológiai készítményekként a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, granulátumokat, végbélkúpokat, oldatokat, szuszpenziókat és emulzió5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
