181589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8-dihidroxi-1-(szulfamoilfenil)-2,34,4-tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására
11 181589 12-diklór-7,8-dimetoxi-l-(p-szuIfamoilfenil)-2,3,4,5-letrahidro-1 H-3-benzazepin-benzilkarbamátot kapunk olajos anyag formájában. Az NMR, IR és tömegspektrográfiai adatok a vegyület szerkezetét igazolják. A szulfamoil-származékot (2,0 g, 3,56 mmol) feloldjuk 60 ml száraz metilén-kloridban. Az oldatot lehűtjük — 15° hőmérsékletre (nitrogénatmoszférában). A reakcióelegyhez ezután hozzáadunk cseppenként 17,7 ml metilén-kloridban készített bór-tribromid-oldatot (1 g/ 5 ml). A kapott oldatot szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg csapadék válik ki. Mintegy egy óra elteltével a reakcióelegyet visszahűtjük, lassan metanolt adunk hozzá és az oldatot koncentráljuk, majd további metanollal azeotrop desztilláljuk. A visszamaradó terméket feloldjuk kismennyiségű acetonban, és cseppenként hozzáadjuk 3 rész éter és 1 rész etil-acetát kevert oldatához. így szürkésfehér port kapunk (0,586 g, 35%), amelynek olvadáspontja 210—212°. Ez a vegyület a 6,9-diklór-7,8-dihidroxi-l-(p-szulfamoilfenil)-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidrobromid. A nyers savkloridot (200 mg) — amelyet úgy kapunk, hogy a fenti eljárásban a kloroformos extraktumot az ammóniával való kezelés előtt bepároljuk — híg nátrium-karbonát-oldat/dimetil-formamid elegyével kezeljük. Bepárlás és metilén-kloriddal történt extrakció után az extraktumot mossuk és szárítjuk. Bepárlás után kapjuk a 6,9-diklór-7,8-dimetoxi-l-(p-szulfofenil)-2,3,4,5- -tetrahidro-1 H-3-benzazepin-benzilkarbamátot. Alkalikus hidrolízis és bór-tribromiddal történő kezelés után a 6,9-dikIór-7,8-dihidroxi-1 -(p-szulfofenil)-2,3,4,5-íetrahidro-1 H-3-benzazepin-t kapjuk. A leírtakkal azonosan az 0,0,N-védett szulfonsavat foszfor-pentabromiddal kezeljük és így az l-(p-bróm-szulfofenil)-származékot kapjuk, amelyet ammónium-hidroxid-oldattal reagáltatunk. Hidrolízis és az étercsoport eltávolítása után kapjuk a 6,9-diklór-7,8-dihidroxi-l-(p-szulfamoiIfeniI)-2,3,-4,5-tetrahidro-l H-3-benzazepin-hidrobromidot. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben 5 R2 jelentése halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom és R4 és R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport —, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddi- 10 ciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (Ií) általános képletű vegyület — a (II) általános képletben R2és R3 jelentése a már megadott, R [ jelentése valamilyen N-védőcsoport előnyösen trífluoracet ilcsoport, 15 R6 és R7 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, vagy együttes jelentésük metilén- vagy etiléncsoport, X jelentése kilépőcsoport, előnyösen klór- vagy brómatom — valamilyen (IV) általános képletű vegyülettel — a (IV) 20 általános képletben R4 és R3 jelentése a már megadott — reagáltatunk és az R6, R7, illetve R', helyén álló csoportot valamilyen dezalkilezőszerrel, savval vagy bázissal eltávolítjuk és kívánt esetben a kapott vegyület, savaddíciós sóját képezzük. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Rj helyén trifluor-acetil-csoportot, R6 és R7 helyén metilcsoportot vagy R6 és R7 helyén együtt metiléncsoportot, R2 helyén klóratomot, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) képletű ve- 30 gyületet R4 és R5 helyén metilcsoportot tartalmazó (IV) képletű vegyülettel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Rj helyén trifluor-acetil-csoportot, R6 és R7 helyén metilcsoportot vagy R6 és R7 35 helyén együtt metiléncsoportot, R2 helyén klóratomot, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületet R4és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) képletű vegyülettel reagáltatunk. 6 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 86.5411.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen J'elelős vezető: Benkő István vezérigazgató
